癌症治疗中的化疗确实是一种强有力的武器，通过使用药物来杀死或抑制癌细胞的生长，从而帮助患者对抗癌症。但化疗的副作用却常常让患者苦不堪言，例如恶心、呕吐、脱发、疲劳、贫血、免疫力下降以及肝肾功能损害等。不仅影响了患者的生活质量，还会对患者心理造成巨大压力，影响治疗的连续性和效果。 尽管化疗会引起诸多不良反应，它依旧是许多癌症患者治疗中不可或缺的“救星”。面对癌症，期望不经历任何治疗战胜癌症，是不现实的。尽管化疗伴随着各种毒副作用，但针对某些特定癌症，它确实有可能助患者达到康复。 然而，许多人可能认为这些副作用是不可避免的，只能硬扛。实际上，通过一些简单的生活方式调整和医疗干预，可以大幅减少这些副作用的影响。 图源：摄图网 由于化疗引起的恶心和呕吐，临床医生通常会根据症状的种类选择合适的治疗策略，主要是通过特定的输液或口服药物来缓解这些不适。特别是对于化疗引起的恶心呕吐（CINV）处理起来特别困难，患者会经历生理和心理健康的双重下降，迫切需要有效、标准化、简便的措施来改善CINV的治疗状况。 CINV是癌症患者化疗过程中经常遇到的副作用，根据其发生机制不同，可分为急性、延迟性、爆发性、难治性和预期性。根据美国国家综合癌症网（NCCN）2022年止吐临床实践指南，对于CINV高风险患者，管理的关键在于预防。因此，预防急性与延迟性CINV是确保患者顺利度过化疗周期的重要环节，应尽可能在患者接受第一个化疗周期前就开始预防措施，确保从一开始就进行预防，最大程度地减少患者在化疗期间遭受恶心呕吐的困扰。在当前的医疗实践中，三联预防方案（5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松）是国内外权威指南推荐的针对中高致吐性化疗（HEC/MEC）引起的CINV的标准预防方案。 除了单独使用，化疗药物在现代癌症治疗中，也常被用于癌症患者的术前新辅助治疗或术后辅助治疗、以及不可手术患者的维持性治疗，以帮助患者恢复手术机会的“逆转性治疗”。例如，新辅助治疗已成为中低位局部进展期直肠癌的标准治疗方法。 随着全程新辅助治疗（TNT）、新辅助免疫治疗等新型治疗方案在临床的应用，肿瘤的病理学完全缓解率、局部控制率以及患者的远期生存率都得到了进一步的提升。 例如早期肺癌的根治性治疗主要依赖于手术，然而，许多患者在手术后面临复发的高风险，这可能导致他们失去重要的治愈机会。术前/术后使用以铂类药物为基础的化疗，仅能将患者的五年生存率提高大约5％。 术前新辅助治疗如何帮助早期肺癌患者提高生存率并减少手术后的复发几率？ 2022年，美国癌症研究协会（AACR）在知名《新英格兰医学杂志（NEJM）》上发布的Check-Mate816研究的分析结果为我们带来了好消息！ 研究发现：对IB至IIIA期可手术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在手术前实施“免疫联合化疗”的新辅助治疗策略，相较于仅使用化疗，能够显著提升无病生存期（EFS）和完全病理缓解（pCR）的概率，且不会增加不良反应的风险或对手术的可行性造成影响。 截图来源于[3] 该研究包括了IB期至IIIA期的可手术的NSCLC患者，这些患者没有ALK基因重排或EGFR基因突变。并按1:1比例，将参与者随机分为两组，一组接受纳武利尤单抗联合铂类为基础的化疗方案，另一组仅接受铂类为基础的化疗方案。在进行3周的新辅助治疗后，患者接受了手术切除。患者术后接受了大于4周的辅助化疗、放疗或放化疗。 该研究共纳入了773位患者。其中，有358名患者被随机分为两组，第一组179人采用纳武利尤单抗联合化疗方案，第二组179人仅接受化疗治疗。每组中有176位病人接受了治疗。 随访21个月结果显示：纳武利尤单抗+化疗组的病人，EFS中位数为31.6个月；而仅接受化疗的病人，中位EFS为20.8个月。两组病人在疾病进展、复发或死亡的风险比（HR）为0.63。 经过1年治疗发现，联合治疗组的患者无进展生存或无复发生存的比例为76.1％，相比之下，仅接受化疗的患者比例为63.4％。两年后，预计这些比例将分别降至63.8％和45.3％。在研究的多数亚组中，EFS分析结果都倾向于表明纳武利尤单抗与化疗联合使用比单独化疗更为有效。 分析结果表明，相较于IB期或II期患者，III期A患者表现出更高的PD-L1表达水平（≥1％），PD-L1表达水平较低（＜1％）的患者及非鳞状细胞癌患者相较于鳞状细胞癌患者，前者EFS上获益更为明显。 图源：摄图网 在本研究中，两组患者出现病理pCR的比例分别为24.0％和2.2％，比值比（OR）为13.94。在所有关键亚组中，无论患者的疾病分期、PD-L1表达水平或组织学类型，pCR分析结果均显示纳武利尤单抗联合化疗的治疗效果优于单独化疗。 此外，联合治疗组相较于单独化疗组，患者的主要病理缓解比例更高，分别为36.9％与8.9％。 关于安全性，接受纳武利尤单抗加化疗的患者中，有33.5％经历了3级或4级的治疗相关不良反应，而仅接受化疗的患者群体中这一比例为36.9％。 综合来看，研究数据表明，与单纯化疗相比，纳武利尤单抗与化疗相结合的新辅助治疗方案能显著提升可手术切除的NSCLC患者的EFS，减少疾病进展、复发或相关死亡的风险高达37％。此外，免疫治疗与化疗的结合使得患者的病理pCR显著提高，从2.2％跃升至24.0％，增幅接近14倍。 至于术后辅助化疗，对于高风险肿瘤患者是降低复发风险、提高生存率的有效方法。大多数需辅助化疗的患者会在术后30-40天内开始化疗。 日本专家线上远程咨询/赴日就医/赴日体检 海外专家第二诊疗意见定制个人方案 ▼ 对于乳腺癌患者若复发风险超10%，术后接受全身辅助治疗。区域淋巴结转移阳性患者也需术后辅助化疗。对于转移阴性患者，根据病情严重程度分为低、中、高危组。低危患者无需术后化疗，中危和高危患者则需接受。 处理NSCLC时，推荐使用以顺铂为基础的双药化疗方案。术后身体恢复后，建议在4至6周内开始化疗，最迟不超过术后三个月。通常建议完成四个疗程，过多疗程不会增加益处，反而可能增加不良反应。 此外，术后辅助治疗为胰腺癌治疗提供了新的思路和方案。不仅能减少复发风险，还能显著提高患者的生存率，包括吉西他滨与卡培他滨的联合治疗、mFOLFIRINOX方案，以及吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇的疗法，进一步改善了患者预后。 除了上述措施，患者还可以通过心理支持和放松训练来缓解化疗的副作用。心理压力和焦虑会加剧恶心呕吐等症状，而放松训练如深呼吸、冥想等可以帮助患者缓解紧张情绪，减轻副作用。 图源：摄图网 总之，化疗可能带来一系列副作用，但通过合理的饮食调整、药物治疗、个人卫生习惯的改善以及心理支持，患者可以大大减轻这些副作用的影响，提高生活质量，确保治疗顺利进行。患者应与医疗团队密切合作，积极寻求帮助，共同面对化疗带来的挑战。
参考文献：
[1]美国国立综合癌症网络（NCCN）2011年第2版（v2・2011）止吐临床实践指南
[2]直肠癌新辅助治疗相关恶心、呕吐副反应的预防、诊断及治疗指南[J/OL].中华结直肠疾病电子杂志,2024.
[3]Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202170
[4]非小细胞肺癌术后辅助治疗研究进展[J].临床外科杂志,2022.
[5]Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer[J].Nature reviews Clinical oncology,2023.
[6]Neoadjuvant radiotherapeutic strategies in pancreatic cancer[J].World journal of gastrointestinal oncology,2016.
