TCR-T 免疫疗法显神效，胰腺癌晚期患者肿瘤消退率达 72%

近年来，在多种实体瘤的治疗当中，免疫治疗显示出了显著的治疗效果，特别是在胰腺癌治疗领域。但是，由于胰腺癌本身具有的免疫逃逸特性以及肿瘤微环境（TME）的高度抑制性，以往的免疫治疗效果并不理想。因此，深入探讨胰腺癌免疫治疗效果不佳的原因和关键机制变得极为重要。

随着医学技术的持续发展，研究人员开发了一种新的胰腺癌治疗方法——利用患者自身的T细胞进行基因编辑（即TCR-T疗法），使其能够针对胰腺癌的“热点突变”（例如KRAS基因突变）进行有效治疗。

所谓TCR-T疗法主要是通过基因工程技术，将特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体（TCR）基因导入T细胞，使其具有介导免疫应答的能力，并具备特异性识别及杀伤肿瘤细胞的特性，以实现肿瘤治疗的目标。

2023年11月，在医学权威期刊《新英格兰医学杂志》上刊登了一篇题为“Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer”的研究性论文。该研究报道了一例晚期转移性胰腺癌患者的临床案例。该患者携带KRAS G12D突变，在接受一次性162亿免疫细胞治疗后1个月，患者体内转移性病灶开始缩小；治疗6个月后，经过综合评估，患者病灶消退比例达到了72％。这一结果似乎成功地抑制了晚期胰腺癌患者的疾病进程。

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约90%的胰腺癌病例存在KRAS基因突变，尤其是KRAS G12D亚型，占比高达41％。然而，针对这一特定靶点，目前尚无任何靶向药物获得批准。因此，研究人员研制了一种专门针对KRAS G12D突变的TCR-T疗法用以胰腺癌的治疗。

该研究主要是针对一名72岁女性患者，她是全球首位受益于晚期胰腺癌治疗的患者。

在2018年，患者被确诊患有胰腺癌，随后进行了FOLFIRINOX（包含氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）的新辅助治疗方案。治疗后，病人接受了Whipple手术。手术中发现肿瘤边缘没有癌细胞残留，但是有两枚淋巴结发生了转移。

患者术后被确定为IIB期。随后进行了四周期的FOLFIRINOX方案化疗，并接受了50.4Gy的辅助性放疗，同时使用了卡培他滨作为辅助治疗药物。

治疗结束后，患者实现了缓解，未见肿瘤复发。至到2019年癌症复发，通过针穿刺病理学检查确认是肺转移。

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在2020年，患者参与了匹兹堡大学医学中心的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法临床试验，并接受了该疗法治疗。然而，在接下来的6个月监测期间，肺部的转移性肿瘤体积有所增加，治疗效果并未达到预期。

在2021年5月，FDA授权了一项针对特定癌症患者的创新免疫治疗（即TCR-T疗法）临床试验。出于尝试目的，患者决定参与这项实验。

2021年6月，患者开始临床试验。研究者从患者体内提取T细胞，进行基因改造，制备出能识别KRAS G12D突变癌细胞的TCR-T细胞，并回输至体内。治疗后1个月，患者体内转移灶开始缩小；6个月后，评估显示患者病灶减少了72％。

研究发现，对于那些经过多种治疗手段均告失败的临床晚期癌症患者，采用TCR-T疗法后，能够实现对各类癌症患者的持久缓解，并且显示出使肿瘤完全消退的潜力。这表明，利用患者自身的免疫细胞消灭肿瘤正逐步成为可能。