什么是骨转移？ 骨转移是恶性肿瘤常见的远处转移之一，常见于乳腺癌、前列腺癌、肺癌等实体瘤患者。 骨相关事件(skeletal-related events，SREs)是指在恶性肿瘤骨转移患者中，由于疾病进展带来的一系列骨并发症及治疗的总和，包括病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗和骨手术。骨转移患者发生SREs后生存时间可缩短一半，且需要多次住院，疾病负担严重。 晚期恶性实体瘤患者常有骨转移，骨转移的发生往往预示着患者生活质量的下降和生存期的缩短。大约65%~75%的前列腺癌和乳腺癌患者，以及30%~40%的肺癌患者会发生骨转移。 如果不进行干预，大约64%的乳腺癌骨转移患者、大约49%的前列腺癌骨转移患者将在 24个月内出现SREs，大约44%的肺癌和其他实体瘤骨转移患者（不包括乳腺癌和前列腺癌）将在9个月内出现SREs。SREs会严重影响患者的身体机能，降低患者的生活质量，还会导致死亡风险增加。 因此，在控制原发性肿瘤疾病的同时，如何合理治疗骨转移，降低SREs显得尤为重要。 在地舒单抗上市之前，传统药物双膦酸盐在临床上长期主要用于治疗骨转移患者，以唑来膦酸为代表的第三代双膦酸盐被广泛应用于临床。 唑来膦酸可用于治疗恶性肿瘤引起的骨转移，给药方式为静脉滴注，临床常见不良反应为肾损害，故肾功能减退患者禁用。地舒单抗的上市改变了骨转移治疗的现状，其疗效、安全性和简便性均优于传统药物，为临床治疗带来了新的选择。 图源：来自网络 01 双膦酸盐是肺癌骨转移系统治疗的基础用药。唑来膦酸作为双膦酸盐的经典代表药物，具有较强的骨亲和力，可通过破骨细胞、生长因子、血管内皮生长因子、免疫系统、甲羟戊酸途径等方面诱导成熟破骨细胞凋亡，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收。 它是临床上应用最广泛的，与安慰剂相比，首次SRE的中位时间平均可延迟2~3个月。虽然双膦酸盐可以有效延长SREs的时间，但应用前对肾功能的要求以及颌骨的肾毒性和骨坏死可能会在一定程度上限制其临床应用。 图源：来自网络 02 地舒单抗(denosumab)是一种完全人源化的单克隆抗体（IgG2单克隆抗体），特异性靶向NF-κB的核因子-κB受体激活剂（NF-κB受体激活剂的配体，RANKL），可阻止RANKL与其受体物质结合，抑制破骨细胞的活化发育，减少骨吸收，增加骨密度。 III期临床研究结果显示，与唑来膦酸治疗相比，地舒单抗将首次SRE的中位时间延长了3-4个月，差异有统计学意义。因此，2010年6月，美国食品药品监督管理局批准其用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗，半年后批准地舒单抗用于实体瘤骨转移患者的SREs预防。 图源：来自网络 01 地舒单抗在乳腺癌骨转移中的应用在一项随机双盲对照研究中，结果显示地舒单抗组患者在延长首次SRE方面优于唑来膦酸。唑来膦酸组患者急性期不良反应和肾脏不良反应发生率较高，地舒单抗组患者低钙血症发生率较高。因此，在乳腺癌骨转移患者中，地舒单抗在延长首次SRE方面优于唑来膦酸，并且具有更好的安全性且不需要监测肾功能。 地舒单抗在前列腺癌骨转移中的应用在一项涉及1904例激素抵抗的晚期前列腺癌患者的随机双盲III期临床研究中，结果显示地舒单抗组患者的首次SRE发生率中等。中位时间为20.7个月，唑来膦酸组为17.1个月。 1888例患者的安全性评估结果显示，地舒单抗组严重不良反应发生率为63%，唑来膦酸组为60%。在低钙血症方面，地舒单抗组患者的发生率更高。地舒单抗组 2% 的患者和唑来膦酸组 1% 的患者发生颌骨坏死。因此，地舒单抗在治疗前列腺癌骨转移方面也具有一定的优势。 另一项随机双盲 III 期研究比较了地舒单抗和唑来膦酸在多发性骨髓瘤和实体瘤（不包括乳腺癌和前列腺癌）骨转移患者中的疗效。结果表明，在延长第一次SRE时间方面，地舒单抗并不逊色于唑来膦酸。地舒单抗组和唑来膦酸组首次SRE的中位时间分别为 20.6 个月和 16.2 个月。 该研究对多发性骨髓瘤的分析显示，地舒单抗与唑来膦酸相比对患者总生存期的风险比为2.26，但地舒单抗尚未获批用于治疗多发性骨髓瘤骨转移。地舒单抗抑制骨代谢标志物水平的作用明显强于唑来膦酸。 02 Stopeck等通过构建“接受治疗-停止治疗-死亡”的马尔科夫模型模拟前列腺癌、乳腺癌和非小细胞肺癌患者终生的生存状态，结果表明在3个癌种中，地舒单抗与唑来膦酸相比，均可减少 SREs发生的事件数，提高患者的生命质量，虽然美国卫生体系没有给出确切的ICUR阈值，但基于已有的事例来看，地舒单抗被认为具有成本-效用优势。 Cristino 等构建了同样的三状态马尔科夫模型，以前列腺癌、乳腺癌及其他实体瘤为研究对象，基于捷克卫生体系的角度和终生的研究时限来看，地舒单抗在3个癌种中相对于唑来膦酸，仍然具有成本-效用优势。 研究表明，从全社会及卫生体系两种研究角度，地舒单抗相比唑来膦酸在治疗前列腺癌、乳腺癌及其他实体瘤骨转移上均具有成本-效用优势，地舒单抗的药品成本虽高于唑来膦酸，但因减少了SREs的事件数而一定程度上节约了成本。 03 研究结果提示，相对于唑来膦酸组，地舒单抗组的骨痛加剧次数明显减少，说明地舒单抗对骨骼的保护作用更佳，可有效减少骨痛。 在ALP方面，相对于唑来膦酸组，地舒单抗组的ALP明显降低，这提示地舒单抗对骨转移灶有明显改善作用，说明地舒单抗对肿瘤骨转移的抑制作用更好。 在不良反应方面，相对于唑来膦酸组，地舒单抗组未见明显肾功能损害和血清钙降低，这提示地舒单抗对肾脏不良反应小，说明地舒单抗对肾功能损害小。 在依从性方面，地舒单抗组较唑来膦酸组更佳，这很可能是由于地舒单抗疗效显著，副作用小。 在给药方式方面，唑来膦酸的给药方式为静脉给药，而地舒单抗为皮下注射。皮下注射使用更加方便。 总结 综上所述，地舒单抗相比唑来膦酸是更好的选择。 靶向治疗药物用于骨转移方面的研究方向很多，其中部分新药有一定的疗效，但获得确切结果的临床试验仍然较少。一方面，这是药物本身的疗效不理想，另一方面为研究结果尚未明确所致。随着相关临床研究的开展，我们相信，疗效更好、不良反应更小的治疗骨转移的新药将会陆续出现。 需要详细了解或者咨询，随时联系我们。 “可愈有道”可以为您提供：美国看病、日本看病、欧洲看病、国际专家会诊、出国体检、质子重离子治疗等服务。拥有中国、日本和美国等多国专业医疗服务团队，包括：医学咨询医生、英语/日语医学翻译、健康管理师、医疗签证办理、就医行程安排等。
唑来膦酸VS地舒单抗
唑来膦酸
地舒单抗
研究比较
药物用于骨转移癌的比较
成本-效用的比较
其他方面的比较
图源：来自网络
