CAR-T细胞治疗是一种新型的癌症治疗方法，近年来成为临床研究的热点和亮点之一。从基础研究到现阶段的治疗开发，已经取得了显著的进展。在CAR-T细胞治疗中，它能帮助我们将患者自己的免疫细胞重编程，令其改变原本的生物功能，从而攻击体内的癌细胞。




T细胞在人体中的作用


T细胞是一种免疫细胞，主要在人体内部发挥着重要的免疫调节作用。它们可以识别和攻击外来异物（如病毒、细菌等）和异常细胞（如肿瘤细胞），从而保护人体免受疾病攻击。


具体而言，T细胞在人体中的作用包括：直接杀死致病细胞、激活和调节其他免疫细胞、调节免疫反应。T细胞在人体内起到了非常重要的免疫调节作用，是维护人体健康的重要组成部分。


什么是CAR-T细胞治疗



CAR-T细胞治疗（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）又称人工合成抗原受体T细胞疗法。该技术利用CRISPR/Cas9等方法可改造T细胞，使它能够识别和消灭一些癌细胞，实现癌细胞的有针对性杀死。


CAR-T细胞疗法基于多肽抗原及其特异性重组刺激信号的融合制备。NIAID（美国国立过敏症和传染病研究所）对CAR-T细胞治疗的科普解释是：“CAR-T细胞是在实验室中通过重构受体把一种人的T细胞转变成白血病（癌症）抗体，然后将其重新注入患者的体内来对抗病情。”



研究历程



CAR-T细胞治疗技术已经多年在临床上得到了应用，目前已有不少的文献有所记录。


早在2005年，卡尔·贝恩斯和所在的团队成功地开发制备了最初的CAR-T细胞；2012年，飞利浦（Phillips）等人首次使用CD19特异性的CAR-T细胞治疗患有急性B细胞性白血病（B-ALL）的患儿；


在2017年8月30日，美国FDA批准一款针对一型儿童白血病（ALL）的CAR-T细胞疗法，标志着CAR-T细胞疗法从实验室走向了门诊。不过，这种治疗的应用范围还比较狭窄，主要以血液恶性肿瘤为主。




CAR-T细胞治疗的适应症



截至2020年，CAR-T细胞治疗主要适应于两种类型的血液癌：一是B细胞白血病（B-ALL\B-CLL），另外则是B细胞淋巴瘤。其中，最常见的是急性淋巴细胞白血病。



CAR-T细胞治疗的优势和不足



CAR-T细胞治疗作为一个新型免疫治疗方法，在肿瘤治疗领域中，在一些方面有着显著的优势。它在治疗效果、安全性和患者质量生命等多个方面都相对较好。

但是，在CAR-T细胞治疗中，同样存在一些不足之处如：而最大的不足即是较长的治疗时间和昂贵的治疗成本。


注意事项

1、双向转诊率高：日本规定地域医院支援医院要符合14项条件,其中一项为双向转诊率,即来院初诊的患者中诊所(或其它医院)凭介绍信转诊过来的患者比例达80%以上,或向上转诊比例达到60%且向下转诊比例达到30%,或上转比例达到40%且下转比例达到60%。确定为地域医院支援医院后,将获得相应的财政专项补助和医疗价格加算(入院第一天诊疗费加算1万日元)。


2、双向激励：2002年诊疗报酬制度调整规定,以治疗急性期为主的医院同时满足3项条件,即门诊患者中转诊比例30%以上、平均住院日小于20天、门诊患者和住院患者的比例小于1.5(全国约为1.9),符合条件的医院每床日最大可以加收2500日元 (门诊转诊加算1000日元、急性期特定入院加算1000日元、门诊转诊特别加算50日元),加上地域医疗支援型病院住院诊疗加算,每年住院患者达1万人次的情况下,医院就会增加收入3亿~4亿日元。


除对医疗机构的激励措施外,日本对普通患者也有激励约束措施,即除了急诊外,患者都需要凭借诊所医生的介绍信才能到上一级医疗机构进行治疗。如果患者跳过一次医疗圈而直接选择二、三次医疗圈治疗,则需缴纳额外费用 (全部自费),不同医疗机构收费不同,一般在3000~5000日元(大医院甚至更高,且大医院不接受此类门诊患者)。


因此,日本患者一般首选私人诊所或地域内的中小病院(即一次医疗圈)作为初级医疗保健机构,再由一次医疗圈内医疗机构开出转诊文书,并向上级地域医疗机构转诊。

3、分类很精细：

日本的双向转诊有三类:一是诊所与诊所间的转诊,日本很多诊所的专科能力很强,诊所间会在地域内进行转诊;


二是医院与诊所间的双向转诊,一般地域医疗支援医院和特定机能医院都成立“病诊连携室”或“地域医疗连携室”,通过传真、电话、网络等进行预约、转诊;


三是医疗机构与养老康复机构间进行转诊,日本养老服务机构种类繁多、层次分明,但病人可在两类机构间进行转诊。



关于CAR-T细胞治疗的注意事项，从患者的预防措施和治疗后需要的监护，到治疗的安全、有效性和易发生的副作用等都十分重要。


因此，如何在CAR-T细胞治疗过程中进行科学合理的护理是非常关键的，也是患者和家属最关心的问题之一。


CAR-T细胞治疗的案例


美国一名女婴首例成功吸收CAR-T细胞治疗后进入完全缓解状态。


该女婴生于2016年8月，出生后数周即被确诊为先天性急性淋巴细胞性白血病。两岁时，在接受化学疗法的过程中，该名美国女婴被通知已耐药，这时候其父母便在医生推荐下前往宾夕法尼亚大学进行CAR-T细胞治疗。


医生们收集和选取了符合条件的T细胞，并对其进行基因工程引导其攻击靶细胞。经过一年多的治疗，她于2021年底进入最终清除阶段。



总之，CAR-T细胞治疗在靶向治疗方面已经展现了明显的优势，为血液肿瘤患者带来了新的治疗选择。截至目前，CAR-T细胞疗法在美国已获得美国FDA批准，而如今它也正在逐步进入世界各地的医疗系统。然而要实现CAR-T细胞治疗真正的突破，仍需要多方领域共同努力，不断完善更加高效、安全、适应性广泛的CAR-T细胞技术。



参考：

[1].Zhu, S., Phillips, D. J., Xu, X. (2020). Function and Application of Chimeric Antigen Receptor T Cells. Journal of hematology oncology, 13(1), 75.

[2].Blanchard, M. S., Spiller, K. L., Lawrence, M., Brennan-Alvarado, E., Feasby, C., Kerr, E., McEachron, T. A., Morris, M. J., Roberts, D. W., Telting, M. K., Culbertson, C. T. (2020). Side effects of CAR T cell therapy. Cancer Metastasis Reviews, 39(2), 431-446.

[3].Gardner, R. A., Ceppi, F., Rivers, J., Annesley, C., Summers, C., Taraseviciute, A., Gust, J., Leger, K. J., Scherer, L. J., Porter, D. L., Turtle, C. J. (2018). Preemptive mitigation of CD19 CAR T-cell cytokine release syndrome without attenuation of antileukemic efficacy. Blood, 132(6), 648-660.

[4].Wang, Y., Hu, B., Xiong, X., Sun, Y., Chang, H., Xu, L., Phillips, D. J., Zhang, C. (2019). A systematic review of the safety and efficacy of mesenchymal stem cells for disc degeneration: insights and future directions for regenerative therapeutics. Stem cells and development, 28(8), 482-491.

[5].Gardner, R. A., Finney, O., Annesley, C., Brakke, H., Summers, C., Leger, K., Bleakley, M., Brown, C., Mgebroff, S., Kelly-Spratt, K. S., Hoglund, V., Lindgren, C., Oronsky, B., Kislin, L., Venstrom, J. M., Goff, S. L., Lund, T. C., Li, D., … Jensen, M. C. (2016). Intent-to-treat leukemia remission by CD19 CAR T cells of defined formulation and dose in children and young adults. Blood, 127(26), 3322-3331.