经过数十年的研发,肿瘤疫苗在多个方面取得了令人振奋的进展。许多治疗性疫苗已经进入了针对不同癌种的临床试验阶段,包括但不限于黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌和肺癌。截至目前,仅mRNA癌症疫苗项目就有数十个处于临床实验阶段。
未来肿瘤疫苗的发展方向
V940/mRNA-4157
由Moderna和默沙东公司共同研发的V940/mRNA-4157目前正处于3期临床试验阶段,是一种基于新抗原和mRNA技术的个体化肿瘤疫苗。该疫苗由单一合成的mRNA构成,能够编码最多34个来自患者独特遗传癌症标记的新抗原。当这些新抗原被翻译时,将引发T细胞的激活和增殖,这些T细胞将监测体内表达这些新抗原的癌细胞。该疫苗将与免疫检查点抑制剂pembrolizumab联合使用,适用于经手术切除的高风险黑色素瘤(IIB-IV期)患者。截至2023年7月26日,V940/mRNA-4157已进入第III期临床试验,最终结果将于2029年公布,离上市仅一步之遥。
autogene cevumeran
autogene cevumeran是由BioNTech和Genentech公司合作研发的,目前正在进行第二阶段的临床试验。这款疫苗与免疫检查点抑制剂atezolizumab结合使用,可以根据患者的具体情况进行个体化定制。通过使用LNP进行静脉注射,该疫苗通过mRNA表达PDAC患者的20种新抗原。在手术切除后的PDAC患者中,该mRNA疫苗与化疗和免疫检查点疗法联用时有望延缓疾病复发。主要适用于胰腺导管腺癌患者。
TG4050
TG4050是由Transgene和NEC公司联合研发的,目前正处于第一阶段的临床试验。该疫苗旨在激活患者免疫系统,诱导T细胞反应,基于新抗原的自身识别和破坏肿瘤细胞。这种个性化的免疫疗法是为每位患者量身定制的,主要适用于卵巢癌和HPV阴性头颈癌患者。
Tedopi
Tedopi由OSE Immunotherapeutics公司研发,目前正在进行第二阶段的临床试验。作为一种抗原肽混合物,该疫苗旨在激活抗肿瘤T细胞。选择的抗原肽是因为它们在患有NSCLC和HLA-A2表型的患者中表达较为常见。Tedopi适用于晚期非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌和复发性卵巢癌患者。
VB10.16
VB10.16由Nykode Therapeutics公司研发,目前正在进行第二阶段的临床试验。这是一种基于质粒DNA的疫苗,编码了一个三部分的Vaccibody。其中一个部分包含最多20个新抗原的集合体,另一个部分是针对抗原呈递细胞(APC)的靶向单元。根据吸引的APC类型,疫苗可以激活T细胞,杀死携带新抗原的细胞,或者激发B细胞产生针对携带新抗原的细胞的抗体。VB10.16适用于HPV16阳性宫颈癌和HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌患者。
随着肿瘤疫苗领域的快速进展,我们正迈入一个全新的癌症免疫治疗时代。肿瘤新抗原的发现就像一把双刃剑。随着科学技术的不断发展,我们有望看到未来癌症疫苗采用更加个性化、高效的治疗策略,为癌症患者提供更多希望。
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参考资料:
https://www.biospace.com/article/5-cancer-vaccines-to-watch-in-2024/
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