癌症一直被视为人类健康的重大威胁。然而，癌症的形成并非单一原因所致，而是一个涉及多因素、多阶段的复杂过程，共同塑造了个体的患癌风险。 其中，遗传因素备受关注，我们经常能在新闻报道中了解到某一家族多人患癌的案例，虽然听起来似乎是巧合，但这样的现象确实让人倍感担忧。这不禁让人思考：癌症是否存在着遗传性？这些令人心痛的背后，是否隐藏着家族遗传的秘密？ 答案是肯定的，癌症确实存在着家族遗传倾向！
在《中国恶性肿瘤学科发展报告（2021）》中的数据显示：中国每年新增的肿瘤病例大约达到457万，其中，5%至10%的肿瘤病例可归因于易感基因的致病性胚系突变，且多为常染色体显性遗传，意味着它可以在家族中代代相传。
而携带肿瘤易感突变基因的个体，多表现出家族聚集的特点，即多个家族成员可能都患有癌症，且发病较早，并可能同时出现多个原发肿瘤病灶，甚至罹患不同类型的癌症。这些特征使得家族遗传性肿瘤的诊断、治疗和干预策略与散发性肿瘤存在显著差异。
制表：可愈有道
我们熟知的香港娱乐圈的璀璨明星梅艳芳，她的一生无疑铸就了一代不朽的传奇。然而，命运对她并不眷顾，2003年12月，年仅40岁的她因宫颈癌离世，让无数人为之扼腕叹息。更为不幸的是，早在2000年，她的姐姐梅爱芳也同样因宫颈癌离世，她的抗病历程长达十年，最终仍未能逃脱病魔的纠缠。姐妹俩的相继离去，无疑给家族带来了沉重的打击。
然而，梅艳芳的离世并没有结束她家族的厄运。2015年，二哥梅德明因喉癌离世，再次将癌症的阴影笼罩在这个家族之上。仅仅一个多月后，大哥梅启明也被诊断出大肠内有鸡蛋般大小的肿瘤。
梅艳芳兄妹四人中，竟有三人因癌症而离世，这一残酷的事实让人们深感震惊。同时，这也引发了人们对癌症与家族遗传之间关系的深思。
图源：摄图网
癌症遗传特性显著，归纳为三大方面：
首先，它表现为多发性，即家族中两人以上患同类癌症时，遗传风险骤增。
其次，癌症遗传常具有早发性，若家族中年轻成员患病，遗传可能性更高，暗示遗传因素在癌症发病中扮演早期直接角色。然而，遗传并非总是明显，如家族中60岁以上成员患不同类型癌症，遗传可能性较低。但20-30岁即患癌，且家族中有相似病例，则可能是家族聚集性癌症，遗传因素至关重要。
此外，2016年一篇发表在《美国医学会杂志》上的文章公布了对203691名研究对象长达32年的深入研究。结果表明：约1/3的癌症病例与遗传因素紧密相关。父母可能会将变异的致癌基因遗传给下一代，这些先天获得的变异基因与后天突变形成的基因在致癌效果上几乎无差别，证实了癌症确实具有遗传倾向。
图源：参考文献[1]
研究还发现，在一般人群中，个体在65岁之前患癌症的几率为8%，而随着年龄的增长，这一风险也随之上升。具体来说，到80岁时，患癌症的风险已经攀升至25%，进一步到了100岁时，风险则增加至32%。
随时间推移患任何癌症的累积发病率和家族风险
图源：参考文献[1]
而且，在同卵双胞胎中，若其中一人罹患癌症，另一人在65岁时罹患癌症的风险约为20%。随着时间的推移，这个风险还会不断上升，到他们年满100岁时，患上癌症的几率约为50%。而对于异卵双胞胎而言，当其中一位罹患癌症时，另一位在65岁时患癌风险约为15%，而到了100岁，他们患上癌症的几率会超过40%。
由此可以得出：由于遗传的紧密联系，同卵双胞胎拥有几乎相同的基因组成，他们相较于其他人群更容易罹患同一种癌症。经过详细的研究和数据分析：约1/3的癌症病例可以归因于遗传因素，表明了遗传因素在癌症发生中的显著作用。
在2020年发表在《美国医学会杂志-肿瘤学》的研究也揭示了一个发现：在每8名癌症患者中，有1名被检测出携带有遗传性的致癌基因突变。
图源：《JAMA Oncology》官网.参考文献[2]
2023年，相关研究团队在《Nature》杂志上发布了一项重要研究。深入分析了11种癌症的225个样本，揭示了癌症相关的表观遗传机制。研究成功识别了细胞亚群，并追踪了癌症从正常到原发再到转移的全过程。他们发现差异可及域（DACR）与基因表达变化的紧密联系，并鉴定出预后标志物。此外，文章还探讨了转移癌中转录因子活性的改变以及表观遗传与遗传因素的互动，为癌症治疗提供了全新视角和潜在治疗靶点。
研究发现具有家族遗传性的肿瘤主要包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌、肺癌等。0
在卵巢癌病例中约10%-15%的患者被诊断为遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC），其显著特征在于家族中至少存在两位一级亲属（姐妹、母女）或一位一级亲属与一位二级亲属（如姑侄、堂姐妹）患有乳腺癌或卵巢癌，且这些病例往往具有明确的遗传背景。
BRCA1和BRCA2基因作为家族遗传性乳腺癌和卵巢癌的关键抑癌基因，在DNA双链断裂修复过程中扮演着核心角色。然而，当这些基因发生突变时，其肿瘤抑制功能会大大削弱，导致细胞异常增殖，从而增加罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。
好莱坞明星安吉丽娜·朱莉的经历就是一个生动的例子。由于家族遗传了BRCA1基因，她面临着高达87%的乳腺癌和50%的卵巢癌风险。为了降低这些风险，她在2013年选择了预防性的双侧乳腺切除手术，并在2015年进一步进行了双侧卵巢、输卵管切除术。
国际BRCA基因调查协作组（CIMBA）联合全球55个研究中心进行的研究也证实了这一点，他们发现超过60%的BRCA1/2胚系突变携带者最终会罹患乳腺癌。因此，对高风险人群进行BRCA1/2突变检测至关重要，癌症早发现早治疗是关键。
大约5%的子宫内膜癌由遗传性因素导致，发病年龄较散发性患者小10-20岁。更年期和绝经期是高发期，应警惕阴道不规则流血等症状。另一方面，Lynch综合征相关的内膜癌研究也揭示了基因突变与癌症风险之间的关联。研究强特别调了PMS2突变与卵巢癌风险之间的潜在联系及MSI-H（微卫星不稳定性高）和MMR缺陷在子宫内膜癌和结直肠癌中普遍存在的高比例。
在结直肠癌病因中，遗传因素占1/3，但明确变异的检测率仅为5%。相关研究揭示了与息肉病综合征紧密相关的POLE/POLD1等新易感基因，它们影响DNA双链修复并呈显性遗传。特别是校对外切酶域的变异，显著增加了结直肠癌和子宫内膜癌的风险。同时，NTHL1在碱基修复中起关键作用，其特定变异如p.Gln90与多种肿瘤风险增加有关。
在所有胃癌病例中，遗传性胃癌大约占5%-10%，主要由家族遗传，尤其是遗传性弥漫型胃癌（HDGC）。HDGC特指：①在第一代或第二代近亲中，有两人或以上的个体被诊断出患有胃癌，其中至少有一人患有弥漫性胃癌，且不受致癌年龄的限制；②个体在40岁之前被确诊为弥漫性胃癌；③个体或其第一代或第二代近亲中，存在弥漫性胃癌和小叶乳腺癌家族病史，且其中至少有一种疾病在50岁之前被诊断出。
前列腺癌是男性常见的癌症，遗传因素可能促其发展。家族中有前列腺癌病史者，其患病风险或翻倍。因此，建议有前列腺癌家族史的男性，自45岁起或更早进行PSA血液检测与直肠指检，以便早期发现与预防。
肺癌不仅与吸烟、环境暴露等因素相关，同时也受到基因突变的影响。其中，芳烃羟化酶（AHH）活性与肺癌易感性相关，其诱导活性的高低受遗传因素控制。AHH可与体内其他氧化酶一起，使吸入人体内的多环碳氢化合物活化为致癌环氧化物。AHH活性高者易将香烟中的多环碳氢化合物活化为致癌物，故易患肺癌。
图源：摄图网
日本一项研究指出，直系肺癌家族史者患肺癌风险是无家族史者的两倍。其中，肺鳞状细胞癌中，37.8%有家族遗传史；女性肺泡细胞癌中，家族遗传史占比高达58.3%。
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总之，癌症家族遗传特性使得我们更加关注自己的遗传密码。通过了解与癌症相关的基因突变，我们可以采取针对性的预防措施以降低患癌风险。而日本精密体检作为一种先进的癌症早期预防手段，为我们提供了更多的选择和希望。
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参考文献：
[1]Familial Risk and Heritability of Cancer Among Twins in Nordic Countries.JAMA.2016.
[2]Comparison of universal genetic testing vs guideline-directed targeted testing for patients with hereditary cancer syndrome[J]. JAMA oncology, 2021.
[3]https://www.nature.com/articles/s41586-023-06682-5
[4]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.子宫内膜癌诊断与治疗指南(2021版)[J].中国癌症杂志,2021.
[5]中国胰腺癌高危人群早期筛查和监测共识意见(2021,南京)[J]. 中华消化内镜杂志,2022.
[6]中国前列腺癌筛查与早诊早治指南(2022,北京)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022.
[7]中国抗癌协会, 中国恶性肿瘤学科发展报告(2021)—-—家族遗传性肿瘤研究进展, 2022.
http://www.caca.org.cn/system/2022/07/28/030019630.shtml
