胆囊癌是发生在胆囊部位的恶性肿瘤。尽管其在中国胆道疾病中发病率不高,约0.4%至3.8%,但是却在消化道肿瘤中位列第六。因其隐匿性强,早期症状不显,确诊时仅1/3患者能手术。与“癌症之王”胰腺癌相比,胆囊癌被一些人视为更为严重的威胁。那为何会罹患胆囊癌,它又有哪些症状呢?


可愈有道_日本看病_胆囊癌

图源:摄图网


据相关调查,我国胆囊癌的发病率和死亡率近年均显著上升,高达70%的患者确诊时已经发展到了中晚期。不同分期的胆囊癌预后差异显著,患者5年总生存率仅为 5%。相比之下,日本国立癌症研究中心数据显示:胆囊癌患者5年平均生存率为29.3%。其中,I期患者5年生存率为84.4%,IV期为1.3%。这些数据凸显了胆囊癌的严峻形势,也提示我们需加强早期筛查和治疗。


胰腺癌的发病率虽然不高,每年发病率大约为5.1/10万。在中国,胰腺癌的发病率排名第九,死亡率位居第六,患者5年生存率仅为10%左右。然而,根据日本国立癌症研究中心发布的最新数据,日本的胰腺癌5年生存率达到了12.7%,这在一定程度上反映了日本在胰腺癌治疗领域的显著进展。


1、胆囊癌风险远超胰腺癌:隐匿性强、早期诊断难、患者生存时间短


尽管胆囊癌和胰腺癌恶性程度均很高,但胆囊癌比胰腺癌风险更大。胰腺癌因肿瘤位于胰头或胰体尾等不同位置,其病情展现和严重程度各异。特别是肿瘤藏匿于胰体尾时,症状较轻微,难以察觉。然而,胆囊癌则源自胆囊壁的上皮细胞,其隐匿的位置和早期症状的不明显,常常导致在肿瘤已显著发展或发生淋巴结转移等恶化现象时才被发现。这种特殊的解剖结构使得胆囊癌难以在早期被诊断,治疗难度也因此大幅上升,进而缩短了患者的生存时间,大多数胆囊癌患者预期生存时间不会超过1年。

2、相比癌症之王的胰腺癌,胆囊癌的风险因素更危险


在胆囊癌的风险因素中,胆结石与慢性炎症的并存被广泛视为最常见的诱因。虽然胆囊结石本身并不直接转变为胆囊癌,但它所触发的慢性炎症却会不断刺激胆囊,推动并可能加速癌变过程。据研究显示:胆囊结石是胆囊癌的首要风险因素,高达85%的胆囊癌患者伴有胆囊结石,此类患者患胆囊癌的风险是普通人群的15倍。因此,早期发现并治疗胆结石,对于预防胆囊癌具有无可忽视的重要性。


相较于胆囊癌,胰腺癌的成因则更为复杂,其危险因素主要包括吸烟、年龄增长、高脂饮食、超重或肥胖、慢性胰腺炎、糖尿病及家族遗传等多种因素。其中,长期吸烟尤为显著,吸烟量与胰腺癌死亡率直接相关。但值得注意的是,戒烟20年后,患胰腺癌的风险可以降至与普通人相当的水平。另外,长期饮酒、高脂肪和高蛋白饮食习惯、大量饮用咖啡等也被视为胰腺癌的潜在风险因素。特别是当体质指数(BMI)超过35kg/m²时,胰腺癌的风险会额外增加50%。尤其是家族性胰腺炎患者,同样可能是胰腺癌的潜在诱因。而对于糖尿病病史超过10年的患者,其患胰腺癌的风险也显著增加。


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3、与胰腺癌术后复发转移风险相比,胆囊癌的复发转移风险相对较高


胆囊癌在早期阶段便易于侵袭和转移,即便进行了R0切除,术后5年内复发转移的风险依然高达60%至80%。一旦胆囊癌复发,无论是局部转移还是远处扩散,治疗仍以手术、放化疗等多种方法的综合治疗为主,患者5年总体生存率仅维持在15%-20%,这导致预后并不乐观。胆囊癌术后复发情形多样,包括局部复发、远处转移及腹腔播散,其中肝内复发最为常见。当肝内和肝外同时出现复发时,患者常伴随黄疸,预后较差。临床上,术后12个月常被视为早期复发与晚期复发的分界线。一项多中心队列研究显示,约2/3的胆囊癌患者在术后12个月内复发,且复发时间越早,预后越差。


同样,胰腺癌手术后的复发率也相当高。大多数胰腺癌患者在手术后都面临着复发或转移的风险,这主要归因于胰腺癌的高恶性程度以及当前治疗手段的局限性。胰腺癌的复发或转移可能出现在手术部位、局部淋巴结、远处器官等多个部位,如肝脏、肺部、骨骼等。其中,超过80%的胰腺癌患者首先出现的是肝转移。尽管胰腺癌术后复发率较高,但手术仍是延长患者生存期的重要手段。

4、与胰腺癌治疗相比较,胆囊癌更具有危险性


尽管胰腺癌作为一种高度恶性的消化系统肿瘤,与胆囊癌在某些特性上有所不同。胰腺癌的肿瘤标志物,例如CA19-9具有较高的敏感性,为早期诊断提供了有力的帮助。同时,与胆囊癌相比,胰腺癌的手术切除范围较为局限,手术风险也相对较低。另外,胰腺癌对化疗和放疗的反应更为积极,这些治疗手段在胰腺癌的治疗中展现出较好的效果。


然而,胆囊癌在某些方面却显示出更高的危险性。胆囊的解剖结构特性导致其难以在早期被发现,从而影响了治疗时机和患者的生存状况。另外,由于胆囊癌的恶性程度高,发展速度快,并且易于侵犯邻近的组织和器官,这无疑增加了治疗的难度。更重要的是,胆囊癌对化疗和放疗的响应较低,使得这些治疗手段在胆囊癌的治疗中效果有限。

5、胆囊癌靶向药物选择有限,临床应用受限,较胰腺癌治疗受限多


胰腺癌和胆囊癌的治疗正在逐步从标准化转向个性化。对于胰腺癌患者,AG方案和FOLFIRINOX方案是晚期患者的主要治疗选择,而携带特定基因突变的患者可能对特定化疗药物反应更佳,例如携带BRCA1或BRCA2突变的患者对铂类化疗响应更佳,且奥拉帕利作为维持治疗能显著延长无进展生存期。对于胆囊癌患者,GC方案是标准一线治疗,但与胰腺癌相比,在靶向治疗领域呈现出明显的差异,胆囊癌靶向点相对较少,使得针对胆囊癌的靶向药物选择相对有限,许多胆囊癌靶向点研究仍处于较为初级的阶段。这意味着,在胆囊癌的治疗中,能够直接针对癌细胞特定分子靶点,抑制其生长、分裂或诱导其凋亡的药物并不多,治疗策略更多地依旧依赖于手术、放疗和化疗等传统方法。这种差异在一定程度上也反映了胆囊癌与胰腺癌在生物学特性和发病机制上的不同。


总之,胆囊癌尽管较为罕见,但却因多数患者发现时已进入中晚期,导致其治愈率低且生存期短暂。事实上,胆囊癌的危险性甚至超过被誉为“癌症之王”的胰腺癌。因此,我们在日常生活中应积极从源头上预防胆囊癌,定期进行胆囊检查至关重要。若不幸被诊断出患有胆囊癌,请不必过度恐慌,及早发现、及早治疗,是提高治愈可能性的关键。


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参考文献:

[1]https://kjj.pds.gov.cn/contents/14007/645498.html

[2]https://www.nsfc.gov.cn/csc/20340/20343/28065/index.html

[3]https://ganjoho.jp/public/cancer/biliary_tract/treatment.html

[4]胆囊癌的诊断与治疗进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2023.

[5]胰腺癌诊疗指南(2022版)[J]. 中华消化外科杂志, 2022.

[6]胆囊癌术后复发的影响因素[J]. 中国实用外科杂志, 2023.

[7]胰腺癌器官特异性肺转移机制的研究进展[J]. 中国癌症杂志, 2023