质子重离子作为一种新兴的放疗技术，近年来已经在癌症治疗领域显现出突出的效果，被不少人称为“抗癌神话”，甚至有些患者被误导，认为质子重离子“包治百病”。 那么，质子重离子治疗是否真的可以治疗所有肿瘤？哪些患者适合采用质子重离子治疗呢？
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质子重离子治疗适合哪些癌症患者?
首先要明确一点，质子重离子治疗并非“包治百病”。
目前，质子重离子治疗的适应症范围多为未出现转移的实体瘤，包括：儿童肿瘤、脑肿瘤（脑膜瘤、脑胶质瘤、垂体瘤、听神经瘤及星形细胞瘤等中枢神经系统肿瘤以及脊索瘤、肉瘤等颅底肿瘤）、头颈部肿瘤（如鼻咽癌、鼻窦癌、口腔癌等）、食管癌、肺癌(非小细胞)、肝癌(单发/位于相邻区域)、胰腺癌、前列腺癌在内的肿瘤。
而白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤，胃癌、结直肠癌等空腔脏器肿瘤，已经出现远处转移的晚期癌症，都不适合质子重离子治疗。
质子重离子治疗的具体适应症和效果
儿童肿瘤
质子治疗可应用于包括胶质瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤在内的几乎所有儿童实体肿瘤的治疗。因此，建议无法进行手术，或手术难以完全切除的实体肿瘤患儿采用质子治疗。同时，由于质子治疗儿童实体肿瘤的效果显著、副作用较低、继发癌症的风险更低，已经成为“儿童实体肿瘤放射治疗的金标准”。
但主要注意的是，重离子治疗暂未应用于儿童肿瘤。
治疗效果
2016年由日本筑波大学附属医院在内的日本多中心的回顾性研究，针对质子治疗小儿恶性肿瘤的效果和安全性进行了评估。研究纳入了1983 年 1 月至 2014 年 8 月所有接受质子治疗的肿瘤患儿，研究结果显示，质子治疗儿童肿瘤的1年生存率为82.7%，3年生存率为67.4%，5年生存率为61.4%，10年生存率为58.7%；在所有的患者中，仅有5名患者出现严重的4 级毒性反应[3]。
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脑肿瘤与头颈部肿瘤
质子治疗适用于没有转移到其他器官的、无法进行手术或很难通过手术完全切除的原发性脑肿瘤（包括脑膜瘤、脑胶质瘤、垂体瘤、听神经瘤及星形细胞瘤等中枢神经系统肿瘤）、颅底肿瘤（脊索瘤、肉瘤等）和头颈部肿瘤（鼻咽癌、鼻窦癌、口腔癌、腺样囊性癌等）。
重离子治疗适用于未治疗的、仅限于头颈部的脑肿瘤、颅底肿瘤及头颈部肿瘤；手术后有明显病灶残留的脑肿瘤、颅底肿瘤及头颈部肿瘤；手术困难的脑肿瘤、颅底肿瘤及头颈部肿瘤；治疗后复发的（短期内未做过放疗）的脑肿瘤、颅底肿瘤及头颈部肿瘤。
需要注意的是，质子重离子治疗目前不适用于转移性脑肿瘤。
治疗效果
2021年发表在《International Journal of Particle Therapy》杂志中的一项长达12年的调查研究结果显示，质子治疗头颈部癌症的效果显著，5年生存率高达75%，5年局部控制率高达78%；5年无病生存率高达63%[4]。
根据世界知名重离子治疗医院——日本QST医院的数据：重离子治疗鼻窦癌的5年局部控制率和总生存率分别为71%和60%；重离子治疗大唾液腺癌的5年局部控制率和总生存率分别为74%和82%；重离子治疗腺样囊性癌5年局部控制率和总生存率为68%和74%；重离子治疗黏膜恶性黑色素瘤5年局部控制率和总生存率为72%和45%（手术切除的五年生存率为25%-45%）[5]。
食管癌
质子治疗适用于没有转移至其他器官、骨骼等的食管癌。
重离子治疗适用于肿瘤仅限于粘膜下层（T1b）且尚未转移至淋巴结或其他器官的食管癌。
治疗效果
2019年，日本开展的一项针对质子治疗食管癌的多中心回顾性研究纳入了癌症分期 I、II、III 和 IV 、符合质子治疗适应症要求的食管癌患者。研究结果显示，与光子放疗相比，质子治疗食管癌的效果毫不逊色，3 年和 5 年总生存率分别为 66.7% 和 56.3%，且毒性发生率较低。具体数据为，I、II、III和IV期食管癌的5年总生存率分别为79.3%、66.3%、43.2%和28.3%[6]。
世界重离子治疗例数一位的日本QST医院开展的研究结果显示，通过采用重离子治疗，早期食管癌患者的总体3年生存率为86%，5年生存率为81%（日本国家食管癌登记调查报告显示，早期食管癌术后3年生存率为85%），如果去除因癌症以外的原发慢性疾病而死亡的食管癌患者，5年生存率高达91%！此外，所有采用重离子治疗的食管癌患者均未发现严重的毒副作用[7]。
质子治疗适用于病灶局限于肺癌，但因合并症而无法或不愿接受手术治疗的肺癌患者，以及有淋巴转移但未转移到肺以外器官的非小细胞肺癌患者。
重离子治疗适用于肺功能下降不适合手术的I期非小细胞肺癌，以及病灶局限在肺内的局部晚期非小细胞肺癌。
治疗效果
根据日本国立癌症研究中心东医院的数据，经质子治疗的早期非小细胞肺癌2年局部无复发生存率为80％，总生存率为84％；如果肿瘤较小（3 cm以下），则效果更好，2年局部无复发生存率为94%，效果与手术相同[8]。
根据世界重离子治疗例数一位的日本QST医院的数据，经重离子治疗后的早期非小细胞肺癌局部控制率在90%以上，其中肿瘤较小（3 cm以下）的患者3年局部控制率为98.6%；IA期肺癌患者3年生存率为89.9％，IB期3年生存率为65.4％[9]。
质子治疗适用于病灶数量不超过3个、除肝脏外无其他器官转移、肝功能符合标准的肝癌。
重离子治疗适用于病灶局限在肝内，但因各种原因无法进行手术的肝癌，或因靠近大血管或较大肿瘤而难以进行射频消融（RFA）的肝癌。
治疗效果
2019年，一项发表于CLINICAL INVESTIGATION的研究对比了质子疗法与光子疗法（常规放射治疗）治疗肝癌的疗效，结果显示，对于肝癌患者，使用质子疗法的中位总生存期及2年生存率均为使用光子疗法患者的两倍以上！研究结果显示，采用质子治疗的肝细胞癌患者中位总生存期为31个月，2年生存率为59.1%；采用传统放射治疗（光子疗法）的患者中位总生存期为14个月，2年生存率为28.6%[10]。
重离子治疗肝癌的局部控制率在90%以上，且治疗肝功能Child-Pugh分级评估为A级、5cm以上、肝功能良好的肝癌患者，1年生存率达93%，3年生存率达66%，5年生存率达43%，效果与肝切除术相差无几（5~10cm肝癌切除术后1年生存率为82%，5年为44%）[11]。
质子治疗适用于没有转移或扩散到其他器官的胰腺癌患者。
重离子治疗适用于临床诊断为IA、IB、IIA、IIB、III期的无法手术或拒绝手术的原发性胰腺癌；术后局部复发且无远处转移的胰腺癌。
注意：出现肝脏、肺部、远处淋巴结等远处转移的胰腺癌患者不适合质子重离子治疗。
治疗效果
日本的一项研究针对质子治疗联合化疗治疗局部晚期胰腺癌的效果进行了评估。研究结果显示，质子治疗联合化疗的1年局部控制率和总生存率分别为100%和80%[12]。
根据日本QST医院的临床数据显示，吉西他滨(GEM)联合重离子治疗局部晚期胰腺癌，2年生存率为48%[13]。
质子治疗适用于无器官转移或淋巴结转移低危前列腺癌、中危前列腺癌及高危前列腺癌。
重离子治疗适用于未出现其他器官或淋巴结转移的局限性前列腺癌。
治疗效果
2021年发表在《Clinical Genitourinary Cancer（临床泌尿生殖系统癌症）》中的一项研究分析了质子治疗、传统光子放疗和近距离放射治疗治疗局部前列腺癌的总体生存率数据。研究结果显示，与其他放疗方式相比，质子治疗的生存率数据更好，预后效果更显著。具体数据为，所有前列腺癌患者，质子治疗后的10年的生存率为85.6%，传统光子放疗仅为60.1%，近距离放射治疗为74%[14]。
在日本QST医院与日本国内其他重离子治疗设施的多设施回顾性试验中，经重离子治疗后低危前列腺癌的5年生存率为100%，中危前列腺癌5年生存率为99%，高危前列腺癌为96%，且5年出现重度并发症的概率为0[15]，效果可与外科手术相媲美。
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质子重离子放疗为什么选择日本？
日本是全球最早开展质子重离子治疗的国家之一，在质子重离子治疗领域有着丰富的临床经验。不仅如此，日本质子重离子治疗在硬件设备、临床经验、医院数量和预约时长上，都有较大的优势！
硬件设备
日本的质子重离子设备世界先进，采用呼吸门控技术，360°旋转角度，尤其适合不同部位、不同形状肿瘤照射，即使是不规则的肿瘤，也可采用质子重离子治疗精准放射，减少对周围正常组织的伤害。
临床经验
早在1983年，日本筑波大学就开展了质子治疗的临床研究；1994年日本QST医院成功实施世界头一例重离子肿瘤治疗；1998年，日本国立癌症研究中心东医院引进了世界第二台质子治疗装置并开始应用质子治疗技术。
根据PTCOG官网公布的数据，日本质子重离子治疗中心接诊的患者数量在全球数一数二。
医院数量
截止到目前，日本已经拥有25家质子重离子治疗中心。同时，日本的质子重离子设备多位于综合医院内，外科、内科、放疗等相关科室综合管控患者，能够及时处理危急情况及并发症。
预约时长
日本质子重离子治疗的平均预约时长为2-3周，基本无需排队等候，抵达日本后可立即进行治疗。
重离子治疗设备，图源：日本QST医院
可愈有道通过专业的医学服务团队和广泛的国际医疗资源，帮助患者在全球范围内寻找优质权威的抗癌治疗，真正实现健康的全球化管理。目前，可愈有道已与包括日本筑波大学附属医院、国立癌症研究中心东医院、日本QST医院在内的日本权威的质子重离子治疗医院建立了深入的合作关系，可以为肿瘤患者预约质子重离子治疗医院，制定合理的治疗方案，如希望进一步了解可通过热线400-678-6998联系小愈进行咨询。
参考文献：
[1]治療の対象となる主ながん｜陽子線治療をお考えの方へ 筑波大学附属病院 陽子線治療センター
https://www.pmrc.tsukuba.ac.jp/about_proton_therapy/paget1.html#p0006
[2]婦人科腫瘍に対する重粒子線治療について｜小此木範之 - QST病院（旧放射線医学総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）
https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/radiotherapy/explanation/doctor12.php
[3]Proton beam therapy for pediatric malignancies: aretrospective observational multicenter study in Japan - Mizumoto - 2016 - Cancer Medicine - Wiley Online Library
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.743
[4] Gunn GB, Garden AS, Ye R, Ausat N, Dahlstrom KR, Morrison WH, Fuller CD, Phan J, Reddy JP, Shah SJ, Mayo LL, Chun SG, Chronowski GM, Moreno AC, Myers JN, Hanna EY, Esmaeli B, Gillison ML, Ferrarotto R, Hutcheson KA, Chambers MS, Ginsberg LE, El-Naggar AK, Rosenthal DI, Zhu XR, Frank SJ. Proton Therapy for Head and Neck Cancer: A 12-Year, Single-Institution Experience. Int J Part Ther. 2021 Jun 25;8(1):108-118. doi: 10.14338/IJPT-20-00065.1. PMID: 34285940; PMCID: PMC8270083
[5]頭頸部がんに対する重粒子線治療について｜小藤昌志 - QST病院（旧放射線医学総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）
https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/radiotherapy/explanation/doctor06.php
[6]Ono T, Wada H, Ishikawa H, Tamamura H, Tokumaru S. Clinical Results of Proton Beam Therapy for Esophageal Cancer: Multicenter Retrospective Study in Japan. Cancers (Basel). 2019 Jul 16;11(7):993. doi: 10.3390/cancers11070993. PMID: 31315281; PMCID: PMC6679064.
[7]食道がんに対する重粒子線治療について｜磯崎由佳 - QST病院（旧放射線医学総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）
https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/professionals/doctor10.php
[8]肺がん | 国立がん研究センター 東病院
https://www.ncc.go.jp/jp/ncce/clinic/radiation_oncology/consultation/pbt/04_1.html
[9] 肺がん｜重粒子線治療の適応 - QST病院（旧放射線医学総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）
https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/patients/indications/07.php
[10]Fukumitsu N, Okumura T, Takizawa D, Makishima H, Numajiri H, Murofushi K, Ohnishi K, Mizumoto M, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H. Proton beam therapy for metastatic liver tumors. Radiother Oncol. 2015 Nov;117(2):322-7. doi: 10.1016/j.radonc.2015.09.011. Epub 2015 Sep 15. PMID: 26385268.
[11]肝臓がんの「重粒子線治療」治療の進め方は？治療後の経過は？– がんプラス
https://cancer.qlife.jp/liver/article270.html
[12]Proton beam radiotherapy for pancreas cancer - Rutenberg - Journal of Gastrointestinal Oncology
https://jgo.amegroups.com/article/view/27773/html
[13]膵臓がんに対する重粒子線治療について｜山田滋 - QST病院（旧放射線医学総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）
https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/professionals/doctor04.php
[14]Liu Y, Patel SA, Jani AB, Gillespie TW, Patel PR, Godette KD, Hershatter BW, Shelton JW, McDonald MW. Overall Survival After Treatment of Localized Prostate Cancer With Proton Beam Therapy, External-Beam Photon Therapy, or Brachytherapy. Clin Genitourin Cancer. 2021 Jun;19(3):255-266.e7. doi: 10.1016/j.clgc.2020.08.009. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32972877; PMCID: PMC7914293.
[15]Nomiya T et al. A multi-institutional analysis of prospective studies of carbon ion radiotherapy for prostate cancer: A report from the Japan Carbon ion Radiation Oncology Study Group (J-CROS). Radiother Oncol. 2016;121:288-293.
