胰腺癌，被誉为“癌中之王”，是所有常见癌症中死亡率最高的一种。尽管有手术治疗的机会，但即使15-20%的患者接受了根治性手术切除，5年总生存率（OS）仍然只有20%。超过80%的患者在根治性手术后2年内会经历复发，因此迫切需要寻找有效的治疗手段。


胰腺癌

近期，约翰霍普金斯医院发布了一项令人振奋的研究，揭示了胰腺癌疫苗GVAX联合纳武单抗（Opdivo）和乌鲁单抗（urelumab）治疗的显著生存期延长效果。这一令人振奋的研究成果已发表在国际知名期刊《自然通讯》（Nature Communications）上。

GVAX是科学家成功研发的一款具有潜在巨大疗效的治疗性疫苗。该疫苗采用同种异体的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）分泌型全细胞胰腺癌疫苗，能够刺激体内“杀手”T细胞对肿瘤细胞进行特异性攻击。这项研究结果源自发表在《自然通讯》上的两期研究（NCT02451982），显示GVAX胰腺癌疫苗联合纳武单抗（Opdivo）和urelumab治疗方案显著增加了瘤内T细胞的存在，有效延长了胰腺癌患者的生存期，并将复发风险降低了49%。

GVAX胰腺癌疫苗联合纳武单抗

研究方案

这项研究纳入了计划在美国约翰·霍普金斯医院接受胰十二指肠切除术的胰腺导管腺癌患者。在2016年3月3日到2019年1月14日期间，39名患者被随机分配到A组和B组；而在2019年2月15日至2020年9月9日期间，C组有12名患者加入。

截至2022年5月25日的数据截止时，A组的16名患者接受了GVAX疫苗加低剂量环磷酰胺，B组的14名患者接受了GVAX、环磷酰胺和纳武单抗，C组的10名患者接受了GVAX、环磷酰胺、纳武单抗和urelumab，作为术前新辅助治疗方案。

研究结果

相较于A组和B组患者，C组患者显示出了显著增加的瘤内CD8+ CD137+细胞。在三组中，CD8+ CD137+ T细胞的平均密度分别为3.72%、0.183%和27.9%。值得关注的是，临床研究已验证，三级淋巴聚集体密度越高，患者的总生存期越长。此外，A组、B组和C组的中位无病生存期（DFS）分别为13.90个月、14.98个月和33.51个月。C组患者的疾病复发风险相较A组和B组分别降低了45%和49%。更为引人注目的是，A组、B组和C组患者的中位生存期（OS）分别为23.59个月、27.01个月和35.55个月，表明接受C组治疗方案的胰腺癌患者的平均总生存期延长了近3年。

我们期待这款疫苗在临床上取得更多的数据，尽早上市，为深陷绝境的胰腺癌患者带来新的选择和希望。

GVAX疫苗加低剂量环磷酰胺

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参考资料：

Nat Commun. 2023 Jun 20;14(1):3650. doi: 10.1038/s41467-023-39196-9.




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