肝内胆管癌治疗的重大突破：Lytgobi（Futibatinib）获得美国FDA批准，展现42%的显著总缓解率

Lytgobi（Futibatinib）是一种独特的共价结合FGFR抑制剂，它能够选择性地且不可逆地与FGFR2的ATP结合口袋结合，从而有效抑制由FGFR2介导的信号传导通路。值得注意的是，其他已获批的FGFR抑制剂为可逆性的ATP竞争性抑制剂。

2022年9月30日，日本大鹏制药(Taiho Pharmaceutical)旗下的肿瘤学公司Taiho Oncology宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准LYTGOBI®片剂，用于治疗先前接受过治疗、无法切除并携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的局部晚期或转移性肝内胆管癌（iCCA）患者。该批准基于总体响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下授予，而该适应症的持续批准将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

泰和肿瘤公司总裁兼首席执行官Tim Whitten表示：“LYTGOBI作为一种有效且耐受性良好的口服治疗方案，为肝内CCA患者带来了新的希望。对于那些受到胆管癌影响的患者及其家人来说，这一批准是一个重要的里程碑。”他个人也深受胆管癌影响的家庭背景使他对这一进展有着深刻的理解和感慨。

胆管癌是一种侵袭性强的胆管恶性肿瘤，每年约有8000名美国人被诊断出患有该疾病，其中包括肝内和肝外两种形式。在所有CCA患者中，约有20%的患者患有肝内型疾病，而在这些患者中，大约10-16%的患者具有促进肿瘤增殖的FGFR2基因重排，包括融合。LYTGOBI通过与FGFR2共价结合并抑制信号通路发挥作用，而其他获批的FGFR抑制剂则是可逆的ATP竞争性抑制剂。

马萨诸塞州总医院癌症中心的医学肿瘤学家Lipika Goyal, MD, MPhil指出：“LYTGOBI是iCCA精准医学潜力的重要例证，标志着我们在治疗这种罕见且具有挑战性的疾病方面又向前迈进了一步。”她对经过多年不懈努力后，该疾病的治疗选择持续扩大和发展感到鼓舞。

LYTGOBI的批准基于FOENIX*-CCA2试验的初步分析结果，这是一项全球性的2期开放标签试验，研究对象为103名携带FGFR2基因重排（包括融合）的不可切除、局部晚期或转移性iCCA患者。在试验中，患者每日口服一次20mg的LYTGOBI，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

试验成功达到了其主要终点，根据独立中央审查的测量，客观有效率达到42%。中位反应持续时间（DOR）为9.7个月，其中72%的反应至少持续了6个月。最常见的（≥20%）不良反应包括指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、腹痛、眼睛干燥、恶心、食欲下降、尿路感染、掌跖红斑感觉异常综合征和呕吐。

LYTGOBI由泰和肿瘤的母公司大鹏制药发现，并继续与其他潜在的肿瘤类型共同开发。大鹏制药高级董事总经理Teruhiro Utsugi表示：“大鹏集团正全力以赴，致力于优化这一制剂，以满足等待治疗的患者的需求。”

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