美国FDA批准Inpefa(sotagliflozin)用于降低成人心力衰竭患者心血管死亡风险

2023年5月26日，Lexicon Pharmaceuticals发布重要公告，称美国食品药品监督管理局（FDA）已正式批准Inpefa（通用名：sotagliflozin，索他列嗪），用于降低伴有2型糖尿病、慢性肾脏疾病（CKD）及其他心血管（CV）风险因素的成人心力衰竭患者的心血管死亡、心衰住院及紧急心衰诊疗的风险。

Sotagliflozin是一种双重作用药物，不仅能够抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2型（SGLT2），还抑制SGLT1，从而有效减少肾脏对葡萄糖和钠的重吸收，并且通过抑制SGLT1减少肠道对这两种物质的吸收。

这一决定是基于两项关键的3期临床试验——SOLOIST-WHF（NCT03521934）和SCORED（NCT03315143）的研究数据。其中，SOLOIST-WHF研究针对的是因心衰恶化而近期住院，但血流动力学稳定的2型糖尿病成人患者（中位左心室射血分数为35%），而SCORED研究则聚焦于患有2型糖尿病、CKD（肾小球滤过率介于25-60 mL/min/1.73m2之间）以及其他心血管风险因素的成人群体。

在上述两项研究中，受试者均被随机分配至接受每日一次口服的sotagliflozin或安慰剂，同时配合标准治疗。结果显示，在预防心血管死亡、心衰住院及紧急心衰就诊等主要复合终点事件上，sotagliflozin治疗组显著优于安慰剂组。具体表现为，在SOLOIST-WHF研究中，sotagliflozin组每100名患者年的主要终点事件发生率为51.3次，而安慰剂组为76.4次（危险比[HR] 0.67，95%置信区间0.53-0.85，P=0.001）；在SCORED研究中，sotagliflozin组和安慰剂组每100位患者年主要终点事件发生率分别为5.6次和7.5次（HR 0.75，95%可信区间0.63-0.88，P<0.001）。

Inpefa目前提供200mg和400mg两种规格的片剂包装，每瓶含30片或90片。值得注意的是，报告中最常见的不良反应包括尿路感染、血容量减少、腹泻以及低血糖等。