2025年重磅揭秘！肺癌患者必知的四款突破性新药！

2024年10月31日，中国国家药监局药品审评中心（NMPA）正式受理芦康沙妥珠单抗注射液（SKB264，商品名：佳泰莱）的新适应症上市申请。这款药物专为治疗经EGFR-TKI治疗后病情进展的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者开发，是中国科伦博泰生物利用国际领先的ADC研发平台OptiDC打造的代表性创新药物。

TROP2是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于多种上皮肿瘤表面，包括非小细胞肺癌。研究显示，TROP2在NSCLC中的阳性表达率高达89%，这意味着它是一个非常理想的治疗靶点。芦康沙妥珠单抗通过结合TROP2表达的肿瘤细胞，实现精准杀伤，同时降低对正常组织的影响。

芦康沙妥珠单抗（SKB264）是一种抗体偶联药物（ADC），由抗TROP2单克隆抗体和一种高效化疗毒素通过稳定的连接子相连，形成“导弹式”精准打击肿瘤的治疗方案：

1. 靶向结合：抗体部分识别并结合肿瘤细胞表面的TROP2蛋白。

2. 精准递送：药物被肿瘤细胞吞噬后，连接子在细胞内断裂，释放化疗毒素直接杀死肿瘤细胞。

3. 减少副作用：这种靶向递送机制有效避免了对正常组织的损害，提高了治疗的安全性。

1. 对EGFR耐药NSCLC患者的疗效显著

对于经过EGFR-TKI治疗后出现耐药的肺癌患者，芦康沙妥珠单抗表现出了出色的疗效：

• 客观缓解率（ORR） 高达 60%。

• 对耐药性强的患者群体提供了新的治疗选择。

2. 联合抗PD-L1疗法的潜力巨大

2024年CSCO大会公布了芦康沙妥珠单抗联合抗PD-L1单抗（KL-A167）一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC的II期研究（OptiTROP-Lung01）数据，成果令人瞩目：

• 队列1A：40例患者接受每3周一次的芦康沙妥珠单抗（5 mg/kg）联合KL-A167（1200 mg），中位随访时间为14个月。

• ORR：48.6%

• 疾病控制率（DCR）：94.6%

• 队列1B：63例患者接受每2周一次的芦康沙妥珠单抗（5 mg/kg）联合KL-A167（900 mg），中位随访时间为6.9个月。

• ORR：77.6%（45/58，5例待确认）

• DCR：100%，即所有患者的肿瘤均出现不同程度的缩小、消失或控制稳定。

Talectrectinib（代号DS-6051b/AB-106）是一种新型、高效、选择性强的靶向小分子药物，专注于抑制ROS1和NTRK这两个关键靶点。其设计不仅能精准阻断癌细胞的信号传导，还具有穿越血脑屏障的能力，对于存在脑转移的肺癌患者意义重大。2024年3月，中国药品审评中心（CDE）已将Talectrectinib纳入优先审评，用于未接受ROS1-TKI治疗的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

日本美国专家线上远程咨询

用药方案海外专家第二诊疗意见

▼

Talectrectinib通过靶向ROS1和NTRK融合蛋白，阻断癌细胞的异常信号传导通路，从而抑制肿瘤生长。

• 高靶点选择性：药物专注于ROS1和NTRK，避免对非靶点蛋白的干扰，降低副作用。

• 穿越血脑屏障：Talectrectinib能够有效作用于脑转移病灶，为脑转移患者带来治疗希望。

• 克服耐药突变：药物针对克唑替尼耐药设计，可显著提高耐药患者的治疗效果。

TRUST-I研究是一项由周彩存教授领衔，全国33家临床中心联合开展的II期试验，专门评估Talectrectinib在ROS1阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。这是全球范围内规模最大的ROS1阳性肺癌前瞻性研究，为中国患者提供了重要数据支持。

截至2023年11月，试验共招募了173名中国ROS1阳性晚期NSCLC患者，包括：

• 未接受过任何ROS1-TKI治疗的初治患者（106名）。

• 接受克唑替尼治疗后出现耐药的患者（67名）。

1. 初治患者：疾病控制率高达95.3%

在未接受ROS1-TKI治疗的106名患者中，Talectrectinib显示了惊人的疗效：

• 客观缓解率（ORR）：90.6%，超过90%的患者肿瘤缩小30%以上或完全消失。

• 完全缓解率（CR）：3.8%，4名患者的肿瘤完全消失，达到完全缓解。

• 疾病控制率（DCR）：95.3%，即大多数患者的肿瘤显著缩小或病情稳定。

2. 克唑替尼耐药患者：显著疗效

在67名既往接受克唑替尼治疗后耐药的患者中：

• ORR：51.5%，超过一半的患者肿瘤显著缩小。

• DCR：83.3%，大部分患者的疾病得到了有效控制。

3. 脑转移患者：颅内疾病控制率接近完美

对于存在脑转移的患者，Talectrectinib展现了强大的颅内活性：

• 未接受TKI治疗的患者（8名）：颅内ORR为87.5%，颅内DCR达100%。

• 克唑替尼耐药患者（15名）：颅内ORR为73.3%，颅内DCR达93.3%。

舒沃替尼片（Sunvozertinib，代号DZD9008）是全球首款获批的针对EGFR外显子20插入突变（exon20ins）的靶向药物，专用于治疗经过治疗的EGFR exon20ins阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。这一突破性药物填补了EGFR exon20ins靶向治疗的空白，为患者提供了更有效、更精准的治疗选择。

1. 指南推荐：2024年4月，舒沃替尼被《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》列为EGFR exon20ins NSCLC后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案。

   
   

2. 突破性疗法认定（BTD）：近期，舒沃替尼获中国国家药品监督管理局授予的突破性疗法认定，用于一线治疗EGFR exon20ins阳性NSCLC患者。此前，该药已在美国获批用于一线和后线治疗。

药物机制：精准靶向EGFR exon20ins突变

EGFR外显子20插入突变是一种少见但预后较差的肺癌分子亚型，对传统EGFR-TKI药物不敏感。

• 作用机制：舒沃替尼通过高度选择性抑制EGFR exon20ins突变蛋白，阻断肿瘤细胞增殖信号，显著抑制肿瘤生长。

• 良好的药物特性：舒沃替尼不仅对多种EGFR exon20ins亚型有效，还显示出良好的脑部穿透能力，为基线存在脑转移的患者提供了重要治疗选择。

在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，舒沃替尼公布了最新的疗效数据。这些数据基于一项针对EGFR exon20ins未接受系统性抗癌治疗的NSCLC患者的一线治疗研究，分析结果令人瞩目：

1. 临床设计与患者特征

• 研究设计：共纳入28名患者，其中19人接受200mg剂量治疗，9人接受300mg剂量治疗。

• 患者特征：96.4%为晚期转移性肺癌患者，32.1%存在基线脑转移（BM），且部分患者有多个转移部位。

2. 疗效数据：高缓解率与长无进展生存期

• 肿瘤缩小率：100%的患者在目标病灶处实现肿瘤缩小。

• 确认客观缓解率（ORR）：两剂量组均达到78.6%，超过四分之三的患者肿瘤显著缩小。

• 无进展生存期（PFS）：200mg组为10.2个月，300mg组为12.4个月，显示出持久的治疗效果。

• 缓解持续时间（DORs）：中位DORs为9.2个月，部分患者在随访时仍持续缓解。

3. 基线脑转移患者的疗效

• 脑转移患者的肿瘤反应率：66.7%（6/9），进一步验证了该药物对脑部病灶的有效性。

D-1553（商品名：格舒瑞昔片，Garsorasib）是由中国自主研发的一款新型高效口服KRAS G12C抑制剂。2024年1月，该药物的新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，适用于既往经过一线系统治疗后疾病进展或无法耐受的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，预计将在不久后正式上市。

KRAS是肿瘤中常见的驱动基因突变之一，尤其是KRAS G12C突变，在非小细胞肺癌中约占13%。D-1553通过与KRAS G12C突变蛋白的特定结合，使其失活，从而阻断肿瘤细胞的增殖信号，抑制肿瘤生长。同时，D-1553具有良好的脑部穿透能力，为脑转移患者提供了潜在的治疗获益。

II期注册研究设计与结果

一项在中国多中心进行的II期单臂注册研究由上海市胸科医院陆舜教授团队牵头，从2022年6月到2023年5月，共招募了123名既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。所有患者均接受D-1553 600mg每天两次的治疗。截至2023年11月，研究结果如下：

• 客观缓解率（ORR）：50%（123名患者中61人实现肿瘤缩小，其中1人肿瘤完全消失）。

• 疾病控制率（DCR）：89%（123名患者中109人实现疾病控制，包括部分缓解和病情稳定）。

• 中位缓解持续时间（DOR）：12.8个月，显示了持久的治疗效果。

• 中位无进展生存期（PFS）：7.6个月，治疗有效时间显著延长。

• 中位总生存期（OS）：尚未达到，患者生存优势仍在延续。

在3名基线存在脑转移的患者中：

• 1人实现部分缓解（肿瘤缩小近一半），脑部肿瘤从超过20mm显著减小。

• 2人病情稳定。

• 疾病控制率（DCR）：100%，显示了良好的脑部疗效和控制能力。

  
  

以上这些创新药物的上市和应用，将为不同基因突变类型的NSCLC患者提供更精准和有效的治疗方案，显著提升患者的生存率和生活质量。随着更多临床数据的积累和适应症的拓展，期待它们在全球范围内造福更多患者。

【可愈有道】是国内权威的海外医疗咨询服务机构,拥有全球多家知名医院的合作转诊医疗资源。如果您想要快速办理美国/日本/英国等国家出国看病、国际专家远程咨询、日本体检等业务，欢迎拨打免费热线：400-678-6998 进行咨询！