近年来,癌症治疗领域迎来了一场革命性的突破——CAR-T细胞疗法的问世,在治疗致死率极高的癌症方面取得了惊人的效果,尤其是对于那些传统治疗方法束手无策的患者。


CAR-T疗法的关键在于对患者T细胞进行改造,让它们能够识别并消灭癌细胞。通过基因工程技术,将一种特殊受体——嵌合抗原受体(CAR)——植入T细胞表面。经过改造的T细胞被重新注入患者体内后,能够精准识别并消灭癌细胞,而发挥强大的抗癌作用。


在治疗血液癌症,如急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL),CAR-T疗法已经显示出显著的疗效。对于那些复发或难治性癌症患者,传统化疗和放疗往往效果有限,而CAR-T疗法却能够提供新的希望。在一些病例中,患者在接受CAR-T治疗后,不仅症状得到缓解,生活质量也有了显著提升。


近年来,CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面,也取得非常显著进展。2024年11月13日,《Nature》医学期刊发表了一项研究,介绍了一项关于“自体GD2-CART细胞治疗DIPG和sDMG的首次人体/首次儿童I期临床试验(NCT04196413)”的成果。


可愈有道-CAR-T杀疯了

截图来源于[1]


该研究共纳入13名患者,平均年龄为15岁(患者年龄为4岁至30岁)。其中,包括10名弥漫性内生性桥脑胶质瘤(DIPG)患者和3名幕上弥漫性内生性胶质瘤(sDMG)患者。


所有受试者都存在H3K27M基因突变,且在加入研究前至少4周已经完成了标准一线放疗,也没有接受过皮质类固醇治疗。


最终,11名患者接受了GD2-CART细胞的静脉输注治疗,取得了以下结果:


中位总生存期(OS)显著延长:


所有患者的中位总生存期达到了20.6个月。具体而言,DIPG患者的平均生存时间是17.6个月,而sDMG患者的平均生存时间则达到了31.96个月。


肿瘤体积显著缩小:


在治疗的患者群体中,肿瘤体积在4名患者身上显著减少,具体减少比例为52%、54%、91%和100%。另外,还有3例患者的肿瘤体积出现了小范围的缩小。


值得注意的是,在数据统计截止后,两名患有弥漫性内生性桥脑胶质瘤(DIPG)的患者(编号007和010)依然存活,他们的存活时间分别达到了33个月和30个月,这显著超出了传统治疗方法下该疾病11个月的平均生存期。


这一结果不仅为DIPG和sDMG患者带来了新的治疗希望,也进一步证明了GD2-CART细胞疗法在实体瘤治疗领域的巨大潜力。


对于患者010来说,在接受GD2-CART细胞治疗后,其病情不仅得到了有效缓解,肿瘤还持续缩小,至今已安全度过了30个月的时光。具体来说:肿瘤持续消退,完全缓解状态维持30个月:在被确诊为DIPG并完成了初步放疗治疗后,影像学检查一度显示出病情可能有所进展或存在假进展的迹象。


然而,在首次接受GD2-CART细胞输注后的几个月里,肿瘤体积不断缩减,直至达到完全反应的状态。


肿瘤完全消退是在入组研究后的30个月(即数据截止时)仍在持续,且目前看来,这一积极趋势仍在延续。


可愈有道-CAR-T杀疯了

a: 基线和首次输注后2、6、9个月的脊髓DMG T2加权MRI图像。红色轮廓显示T2信号异常(肿瘤)。基线时肿瘤弥漫性累及脊髓,随后逐渐改善至正常直径和最小化T2信号异常。

b: 第一次GD2-CART输注后肿瘤体积随时间变化。

c: CART细胞持久性和肿瘤细胞游离DNA的综合分析。临床改善用条形表示,CART细胞在血液中的持久性用蓝色圆圈表示,CSF中的无细胞肿瘤DNA(H3K27M)用红色方块表示。qPCR和ddPCR数据点分别代表平均值和重复测量的平均值,误差线表示标准误。CART细胞在血液中消失时,游离肿瘤DNA升高,与疾病进展相关。

d: 每次输注后脑脊液细胞因子水平变化,以log2倍数表示。时间点表示从第一次输注开始的天数,输液由白色间距分隔,热图上方的彩色条指示输液次数,每个方块代表一个生物复制。


在参与研究之初,患者010表现出感觉运动功能障碍,其长距离行走能力严重受限,需依赖轮椅辅助。


经过GD2-CART治疗后,患者不仅在影像学检查中显示出完全缓解,临床症状亦得到显著改善,具体表现为左侧听力的恢复、面部及半身感觉功能的恢复、味觉的改善、运动协调性的提升以及步态的改善,最终能够独立行走。


此外,患者006在接受GD2-CART治疗7个月后,亦展现出显著的治疗效果:


肿瘤体积显著缩小


该患者被诊断为脊髓弥漫性中线神经胶质瘤(sDMG),在初始治疗时,临床表现和影像学检查均显示出肿瘤的显著进展。然而,首次接受GD2-CART细胞输注后7个月内,肿瘤体积缩减了91%!


临床症状显著改善


首次接受GD2-CART输注治疗前,患者006正经历严重截瘫、神经性疼痛以及肠道和膀胱功能的障碍。


在接受GD2-CART输注后,肿瘤体积缩减超过90%时,患者的疼痛感显著减轻,下肢功能得到恢复,甚至能够借助拐杖行走。这些积极的变化为患者带来了新的生活希望。


CAR-T细胞疗法在多项实体瘤方面展示出惊人疗效


除前述提及的脑瘤外,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在治疗肝癌、肾癌、胰腺癌、胃癌以及结直肠癌等多种实体瘤方面亦显示出显著的潜力与疗效。


肾细胞癌治疗:疾病控制率可达100%


ALLO-316是一种创新CAR-T疗法,通过抗CD70细胞攻击RCC中的CD70基因。初步结果显示,该疗法在低剂量下具有良好的抗肿瘤效果和安全性,为经过多轮治疗的ccRCC患者,尤其是CD70靶点患者,带来了新的治疗选择和希望。


2022年3月,FDA为ALLO-316赋予了快速通道资格,旨在治疗对现有疗法反应不佳的肾细胞癌(RCC)患者。ALLO-316的1期TRAVERSE临床试验共有19名参与者,其中10名患有CD70阳性的难治性肾细胞癌(RCC)。


患者接受了淋巴细胞清除预处理并回输了ALLO-316。研究结果发现,在评估疗效的18名患者中,89%的患者实现了疾病控制。尤其是已知肿瘤表达CD70的10名患者,疾病控制率实现了100%。


值得注意的是,3名患者实现了部分缓解(PR),这种缓解状态最长已持续至第8个月。另外,研究还发现,肿瘤组织中CD70表达水平较高的患者,肿瘤缩小的趋势更为明显。


美国日本专家线上远程咨询/赴日赴美就医

海外专家第二诊疗意见定制个人方案

可愈有道-顾问


肝癌治疗28天:肿瘤显著缩小超93%


在2021年,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,我国自主研发的创新疗法——Ori-CAR-001是一款针对GPC3的新一代自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,在治疗复发/难治性肝细胞癌方面的数据被公之于众。


该研究共纳入9例可评估其疗效的肝细胞癌患者,其中仅1例处于中期,其余8例均为晚期,且这些患者先前的化疗、TACE(经导管动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均未取得成功。


研究发现:接受该治疗方案的患者,有44.4%的人实现了显著的缓解,而77.8%的患者病情得到了有效控制。在这些患者中,有3人的病情维持在稳定状态,另外4人则部分缓解。


特别值得一提的是007号患者,接受CAR-T细胞治疗后,其肿瘤体积在短短1个月内显著缩小了80%以上,并且这种部分缓解状态持续了6个月以上。截至2021年6月,该患者的病情已得到超过8个月的有效控制!


此外,012号病人在接受治疗后也显示出令人鼓舞的改善。这位患有晚期弥漫性大块肝细胞癌的病人,在经历了一系列失败的放射治疗、靶向药物治疗和多次TACE治疗后,参与了本项研究。


在接受CAR-T细胞治疗后,该患者的靶肿瘤病灶从治疗前的133mm显著缩小至28天时的9mm,肿瘤减小率超过了93%!


更令人兴奋的是,到了CAR-T治疗的第88天,MRI扫描显示肿瘤几乎已经完全不见。


可愈有道-CAR-T杀疯了

图为患者之后的MRI扫描结果


同时,该患者的血清AFP(甲胎蛋白)检查水平,亦从治疗前的80000ng/ml显著降低至输注后第一个月的1148.9ng/ml以及第三个月的746.7ng/ml,此变化进一步证实了Ori-CAR-001在肝细胞癌治疗中的显著疗效。


追溯至12年前,CAR-T细胞疗法因其成功挽救了急性淋巴细胞白血病患儿Emily Whitehead的生命,而声名大噪,使其获得临床治愈并持续健康生存至今,使得CAR-T细胞疗法一举成名。


如今,随着技术的持续创新与临床应用的不断扩展,CAR-T细胞疗法有望在更多疾病的治疗中发挥关键作用,为患者带来更优的治疗效果与生活质量。


【可愈有道】是国内权威的海外医疗咨询服务机构,拥有全球多家知名医院的合作转诊医疗资源。如果您想要快速办理美国/日本/英国等国家出国看病、国际专家远程咨询日本体检等业务,欢迎拨打免费热线:400-678-6998 进行咨询!


参考文献:

[1]Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M+ diffuse midline gliomas[J]. Nature, 2024: 1-8.

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08171-9

[2]An armored GPC3-directed CAR-T for refractory or relapsed hepatocellular carcinoma in China: A phase I trial[J]. 2021.

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/199036/poster

[3]https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-presents-interim-phase-1-data-allo-316