被誉为“万癌之王”的胰腺癌,是一种高度恶性的肿瘤,主要源自于胰腺导管上皮和腺泡细胞。其恶性程度极高,生长迅速,病情隐匿,早期诊断困难,生存期短暂,是预后最不良的一种恶性肿瘤之一。根据美国癌症协会最新发布的《2023年度癌症统计报告》,晚期胰腺癌的五年生存率仅为12%,为所有常见癌症中最低的。据一项涵盖28个欧洲国家的研究预测,到2025年,胰腺癌将超越乳腺癌,成为第三大癌症死亡原因。


在2022年6月2日,发表在知名医学期刊《The New England Journal of Medicine》上的一项临床研究揭示了一个令人鼓舞的发现。一名曾接受过多种前期治疗的胰腺癌患者,在使用T细胞抗原受体(TCR)细胞疗法以靶向肿瘤表达的KRAS G12D突变后,患者的内脏转移得到了显著减退,获得了72%的部分缓解,且肿瘤持续缩小,为这一领域的研究提供了积极的进展。



在这项试验中,研究人员对胰腺癌患者的T细胞进行了基因工程改造,使其表达两种不同的TCR。这些TCR能够辨识肿瘤抗原,即被癌细胞呈递在细胞表面的HLA蛋白,这些抗原包含了特定的肿瘤多肽。这两种TCR不仅能够精准地辨识携带KRAS G12D突变的多肽,而且对野生型KRAS则不产生反应,因此能够有针对性地攻击癌细胞。


在这名患有晚期转移性胰腺癌的患者中,接受单次输注16.2×109个自体TCR-T治疗后,内脏转移灶缩小了72%。这种治疗的反应一直持续到了6个月后,通过基因工程改造的T细胞占据了患者外周血T细胞的2%。

何谓TCR-T细胞疗法?

TCR-T技术,也称为T细胞受体(TCR)嵌合型T细胞技术。其核心目标在于提升自身杀伤性T细胞的识别能力。原始的T细胞对于肿瘤相关抗原的辨识相对有限,而经过基因改造后,可以增强这种识别的亲和性,使得T细胞能够更有针对性地攻击肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的效果。


国内同时也在开展多项TCR-T疗法的临床试验,目前正在进行的研究包括针对乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者的几款TCR-T疗法,以及一种专门针对HPV16阳性患者的TCR-T疗法,该疗法主要应用于晚期宫颈癌、肛门癌以及头颈部肿瘤(如口腔癌、喉癌等)的治疗。

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参考资料:

1.N Engl J Med. 2022 Aug 11;387(6):573. doi: 10.1056/NEJMc2208623.

2.https://clinicaltrials.gov/search?term=TCR-T