肿瘤的形成源于机体细胞在多种内外因素的共同作用影响下，经历了异常增生与分化过程，所形成的新事物。临床上，肿瘤可分为实体瘤与非实体瘤两大类。实体瘤为有形之瘤，通过X线检查、CT扫描、B超检测或触诊等临床手段直接观测到其存在，形成可触及的肿块；而与之相对的非实体瘤，则无法通过X线、CT扫描、B超或触诊等传统手段直接观察或触及，例如血液系统中的白血病、B细胞淋巴瘤等即属此类。 2024年4月，世界卫生组织（WHO）旗下的国际癌症研究机构团队在《CA：A Cancer Journal for Clinicians》权威医学期刊上发布了关于2022年全球恶性肿瘤的详尽统计报告。这份报告深度剖析了全球范围内185个国家或地区内，共计36种不同恶性肿瘤的发病率与死亡率情况。此外，报告还细致入微地探讨了这些恶性肿瘤在不同性别、地理区域以及按人类发展指数划分的不同经济区域之间的差异性。 报告统计数据显示：2022年，全球范围内新增恶性肿瘤病例数为1996.5万例，死亡病例为973.7万例，这一数字再次凸显了全球范围内癌症防控的严峻形势与挑战；同时也说明了全球范围内恶性肿瘤的发病率呈现出与人类发展指数（HDI）提升相伴的上升趋势。其中，我国新发和因恶性肿瘤导致的死亡病例，分别占全球新发恶性肿瘤与死亡总数的24.2%和26.4%。
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近年来，免疫治疗领域为肿瘤治疗开辟了新篇章，赋予了患者前所未有的希望与机遇。例如免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、免疫调节剂以及过继细胞疗法等创新疗法，显著优化了肿瘤患者的治疗前景，使部分晚期肿瘤患者实现了长期生存的梦想。
这其中，细胞免疫疗法中的T细胞免疫疗法最为引人注目，尤其是CAR-T疗法，在血液瘤的治疗上取得了卓越成效。然而，鉴于血液瘤仅占恶性肿瘤总数的1/10，而实体瘤占据了90%以上的比例，医学研究者们正积极研发如NK（或CAR-NK）疗法、TCR-T疗法、TILs细胞疗法等多种新型疗法，旨在攻克更多种类的实体瘤，为这部分群体患者拓宽治疗的视野，点亮新的希望。
TCR-T细胞疗法通过利用T细胞（人体免疫系统中的重要组成部分）的特异性识别能力，针对肿瘤细胞的特定抗原进行精准打击，从而实现了对肿瘤的有效治疗。它不仅提高了治疗的精准性，还减少了传统疗法可能带来的副作用，为那些对常规治疗手段反应不佳或已产生耐药性的实体瘤患者提供了新的治疗选择。因此，TCR-T细胞疗法成为了实体瘤治疗领域的重要研究方向。
尤其是近年来，TCR-T细胞疗法屡屡成为医学界关注的焦点，在实体瘤治疗方面展现出巨大的潜力，吸引了业界的广泛关注。
目前，在实体瘤治疗领域，TCR-T细胞疗法展现出了令人瞩目的潜力。特别值得一提的是，全球首款TCR-T疗法——Afami-cel，已于2024年8月4日面世，该疗法专注于滑膜肉瘤与卵巢癌等实体瘤的治疗，并显示出显著的治疗效果。另外，TCR-T疗法在宫颈癌与胰腺癌等癌症的治疗中也取得了重要的突破。
2024年1月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式接纳了Afami-cel，这一针对MAGE-A4抗原的研究性工程TCR-T细胞疗法的许可申请，这一里程碑式的进展预示着TCR-T细胞疗法在癌症治疗领域的新篇章即将开启。
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国际权威医学学术期刊《Nature》曾刊登了一项关于TCR-T细胞疗法Afami-cel在实体瘤(涵盖滑膜肉瘤、卵巢癌及头颈癌等)治疗中的I期临床试验的数据。
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在纳入的38例实体瘤患者的临床试验中，其中有9例患者达到缓解状态，平均缓解时长（DoR）达到了25.6周，而无进展生存期的中位数（PFS）则为12.3周。而在16例滑膜肉瘤患者的亚组中，观察到44%的客观缓解率（ORR），具体表现为7例患者实现了部分缓解（PR），另有8例患者病情保持稳定状态，该组患者的无进展生存期中位数（PFS）延长至28.1周。这些数据有力地证明了TCR-T细胞疗法Afami-cel在治疗实体瘤，特别是滑膜肉瘤方面展现出了显著的治疗效果。
值得注意的是，TCR-T细胞免疫疗法作为一种前沿治疗手段，同时在包括宫颈癌、头颈癌、肝细胞癌及胰腺癌在内的多种实体瘤治疗中取得了重要突破，也展现出了令人鼓舞的治疗效果，为这些实体瘤患者带来了新的治疗希望。
2021年2月，全球知名的科学期刊《Nature》上发表了一项重要研究成果，该研究聚焦于HPV-16 E7为靶点的TCR-T细胞疗法在治疗转移性人乳头瘤病毒相关上皮癌的临床试验中的表现。
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令人振奋的是，参与试验的12例患者中，半数患者实现了部分缓解（PR），这一数据为宫颈癌治疗领域带来了新的希望。尤为值得一提的是，其中一位宫颈癌患者，在面对胸壁、直肠和腹膜后等多部位转移的重重困境下，通过TCR-T细胞疗法的精准治疗，成功实现了长达8个月的部分缓解。更为神奇的是，她的三个疾病部位中有两个部位实现了完全消退，且这一缓解状态已持续超过8个月，为宫颈癌治疗开辟了新的治疗路径。
2022年，另一医学权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）又传来喜讯。美国Eric Tran团队通过TCR-T细胞疗法成功治疗了一位胰腺癌患者的案例被公之于众。这位67岁的患者在被诊断为胰腺头部腺癌后，不幸又遭遇了肺转移的打击。然而，患者在2021年6月接受TCR-T细胞治疗后，病情出现了转机。仅仅一个月的时间，患者的转移性肺病变就开始消退，实现了62%的部分缓解。更令人振奋的是，在细胞移植后的6个月里，肿瘤仍在持续消退，部分缓解率更是达到了惊人的72%，为胰腺癌治疗领域带来了新的曙光。
此外，2023年10月，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布的TCR-T细胞疗法ADP-A2M4CD8在实体瘤治疗中的I期临床试验研究数据，展现出了显著的治疗潜力。此次试验中，共计46名患者接受了ADP-A2M4CD8单药治疗，其中有16位患者（占比35%）实现了有效缓解，并且这种缓解状态平均持续了约5个月。尤为引人注目的成果是，在单独接受此疗法的26名卵巢癌、尿路上皮癌及头颈癌患者群体中，竟然有半数患者取得了病情缓解。这一突破性成果不仅彰显了TCR-T细胞疗法在治疗多种类型实体瘤方面的广泛有效性，更为其未来在临床实践中的广泛应用铺设了坚实的基石。
综上所述，TCR-T细胞疗法在宫颈癌、胰腺癌以及多种实体瘤的治疗中均展现出了非常显著的疗效。这一创新疗法的出现，无疑为众多恶性肿瘤患者带来了新的治疗选择。同时，我们也期待TCR-T细胞疗法能够早日获得药品监管机构的批准上市，让更多的恶性肿瘤患者能够受益于这一前沿的生物治疗手段。
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参考文献：
[1]2022年全球恶性肿瘤统计报告解读[J]. 中华肿瘤杂志, 2024.
[2]Adaptimmune Announces U.S.FDA Acceptance of Biologics License Application for Afami-cel for the Treatment of Advanced Synovial Sarcoma with Priority Review. https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/260/adaptimmune-announces-u-s-fda-acceptance-of-biologics
[3]Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02 + patients: a phase 1 trial
https://www.nature.com/articles/s41591-022-02128-z
[4]TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9620481/
[5]Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662
