生殖细胞瘤(生殖细胞瘤)一般指生殖细胞肿瘤
生殖细胞肿瘤是发生于生殖腺或生殖腺外的肿瘤,由原始生殖细胞或多能胚细胞转型而形成;胚胎发育第4周在卵黄囊区可见未分化的、无性别差异的胚胎性生殖腺,此后原始的生殖腺从卵黄囊移行至后腹膜的生殖脊,受性染色体信息指令调控发育成熟为卵巢或睾丸,并分别下降至盆腔、阴囊,在此过程中,原始生殖腺也可发生异位移行,如移行至松果体、纵隔、后腹膜、骶尾部等。由于生殖细胞性肿瘤可发生于任何一个原始生殖腺正常或异位移行的部位,因此生殖细胞肿瘤除了可以原发于卵巢和睾丸外,还可以发生在性腺外(extragonadal),且多位于中线附近,如松果体,骶尾椎、纵膈腔、后腹腔等。儿童的生殖细胞肿瘤相对少见,约占儿童恶性肿瘤的1%,其中58-70%来源于性腺外,其发病率按部位依次为:骶骨,腹膜后,纵膈和松果体
患者的临床表现依肿瘤发生的部位而有不同的症状:
1. 睾丸(testis)生殖细胞肿瘤:以卵黄囊瘤最为多见,初期可于阴囊摸到无痛的肿块,常被误认为阴囊水肿,渐渐可能会有压痛现象,容易转移到后腹腔淋巴结、肝脏、肺部、骨头等部位,可能会并发其它症状。隐睾症的男童发生恶性睾丸肿瘤的机率为一般男童的10-50倍,所以应及时治疗,以免转变为睾丸肿瘤。
2. 卵巢(ovary)生殖细胞肿瘤:以畸胎瘤最多,常出现疼痛、恶心、呕吐现象,有时因肿瘤发生扭转、破裂,引起急性腹痛。
3. 骶尾椎(sacrum-coccyx)生殖细胞肿瘤:常见于婴幼儿,出生就可见肿瘤长于后臀区,女生多于男生,多属良性畸胎瘤。常出现便秘、膀胱功能受影响、下肢轻瘫等症状。
4. 中枢神经系统生殖细胞肿瘤:大部份位于脑部之松果体(pineal body),有时也会长于脊柱,可能会引起神经相关的症状,如尿崩症、恶心、呕吐、嗜睡、头痛等。
5. 纵膈腔(mediastinum)生殖细胞肿瘤:肿瘤若压迫到气管或支气管,可能引起咳嗽、喘、胸痛、咳血等症状。
6. 腹膜后(后腹腔,retroperitoneum)生殖细胞肿瘤:可能因肿瘤压迫肠道或泌尿道,造成疼痛、肠阻塞、便秘等。
7. 其他:生殖细胞肿瘤也可能侵犯阴道、子宫等部位,造成异常的阴道出血。少部份的畸胎瘤会发生于咽喉、口腔、眼窝、颈椎等部位,可能会造成呼吸道阻塞。
生殖细胞瘤是指由原始多潜能生殖细胞在分化、成熟和移行过程中形成的一组肿瘤,临床主要根据其原发部位或肿瘤恶性程度进行分类:
1、根据原发部位分类:通常可分为睾丸精原细胞瘤、卵巢的无性细胞瘤及生殖腺外生殖细胞瘤;
2、根据肿瘤恶性程度分类:良性生殖细胞瘤和恶性生殖细胞瘤。其中,良性畸胎瘤占所有生殖系统来源肿瘤的80%,恶性者又分为精原细胞瘤和非精原细胞性生殖细胞瘤。
(1)首发症状:①青少年或儿童首发症状为尿崩,数月或数年后出现视力下降,可以合并消瘦和发育迟滞。cT显示鞍上有等密度或低密度占位。MRI在T1加权像是等信号或低信号,r12加权像为高信号。这时应考虑鞍上生殖细胞瘤的可能。②男性儿童发病,表现有头痛、呕吐和视盘水肿等颅内压增高表现,眼球上视困难。CT显示松果体区有等密度或第五章颅内肿瘤 ·123·为首发症状,CT和MRI显示鞍上混杂的密度或信号,静脉注药后不均匀强化,可呈多囊性。这时应考虑鞍上恶性畸胎瘤可能。⑤男性患儿出现眼球上视困难、性早熟,有颅内压增高症状。CT及Mill表现松果体区混杂信号肿物,注药后出现不均匀强化,多囊性。这时应考虑松果体区畸胎瘤可能。
(2)脑脊液细胞学检查:取患者的脑脊液送病理科行细胞学检查,有些可以查到瘤细胞。
(3)肿瘤标志物检查:临床常用的有AFP、HCG、PLAP、CEA等,如果在血清和脑脊液中检测到上述物质,提示生殖细胞瘤的可能。
(4)实验性放疗:因为生殖细胞瘤对放射线有极高的敏感性,极小的放射剂量就可以使肿瘤消失。传统上国内外把实验性放疗剂量定为20 Gy,到达此剂量后复查CT,如果肿瘤缩小在80%以上,可以确诊为生殖细胞瘤。
(5)实验性化疗:以顺铂为基础的化疗对生殖细胞瘤有着极好的效果,肿瘤可以急剧缩小甚至消失。
儿童生殖细胞肿瘤的治疗需根据组织类型、肿瘤起源、年龄及临床分期等有不同,需采取个体化的综合治疗方案,近年来随着有效化疗药物的不断发展,外科手术治疗,尤其在选择手术时机与提高手术切除率等方面取得了长足的进步,另外反射治疗也是某些儿童生殖细胞肿瘤类型的重要治疗手段。
1. 手术治疗
良性肿瘤首选手术切除,任何局限性恶性肿瘤也应尽可能完全切除,在有效化疗可行的情况下,进展期恶性肿瘤不以切除重要生命器官为代价,应先部分切除或仅取活检,确定组织类型,指导化疗方案的选择,在有效化疗实施后(瘤体迅速缩小、组织学上成熟为畸胎瘤),再择期二次手术可达到最佳的治疗效果。
2. 化学治疗
许多化疗药物均可用于儿童生殖细胞肿瘤的治疗,比如放线菌素D,长春新碱,博来霉素,顺铂和依托泊苷等,但每种药物的作用机制以及敏感程度都不相同,因此对于儿童生殖细胞肿瘤的化疗原则,与其他恶性肿瘤的原则一致,要遵循联合,序贯的原则;联合用药可发挥药物的协同作用,并可有效降低耐药的产生,目前,各种化疗方案均是以顺铂为基础的联合用药。对于儿童生殖细胞肿瘤的化疗方案目前均采用儿童肿瘤协作组和儿童癌症协作组的PEB标准方案;标准PEB方案为5天,每3-4周1次,共4-6个疗程,顺铂20mg/m,静脉滴注;年龄小于1岁者按公斤体重给药:博来霉素0.5mg/kg,依托泊苷3mg/kg,顺铂0.7 mg/kg。英国小儿癌症研究组最新研究证实,对预后良好的生殖细胞肿瘤3天PEB方案安全可行,5年生存率为93.2%,无瘤生存率为87.8%。
3.放射治疗
放射线治疗则主要用于治疗胚细胞瘤(germinoma)或位于脑部之肿瘤,有较佳之疗效;