鼻咽癌发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤,中国的广东、广西、福建,湖南等地为多发区,男多于女。发病年龄大多为中年人,亦有青少年患病者。病因与种族易感性(黄种人较白种人患病多)、遗传因素及EB病毒感染等有关,鼻咽癌是一种侵入性很强的肿瘤,早期侵犯深部结构。
(一)回吸性涕血 早期可有出血症状,表现为吸鼻后痰中带血或擤鼻时涕中带血,早期痰中或涕中仅有少量血丝,时有时无,晚期出血较多,可有鼻血。
(二)耳鸣,听力减退,耳内闭塞感 鼻咽癌发生在鼻咽侧壁,侧窝或咽鼓管开口上唇时,肿瘤压迫咽鼓管可发生单侧性耳鸣或听力下降,还可发生卡他性中耳炎,单侧性耳鸣或听力减退,耳内闭塞感是早期鼻咽癌症状之一。
(三)头痛 为常见症状,占68.6%,可为首发症状或唯一症状,早期头痛部位不固定,间歇性,晚期则为持续性偏头痛,部位固定,究其原因,早期病人可能是神经血管反射引起,或是对三叉神经第一支末梢神经的刺激所致,晚期病人常是肿瘤破坏颅底,在颅内蔓延累及颅神经所引起。
(四)复视 由于肿瘤侵犯外展神经,常引起向外视物呈双影,滑车神经受侵,常引起向内斜视,复视,复视占6.2%~19%,常与三叉神经同时受损。
(五)面麻 指面部皮肤麻木感,临床检查为痛觉和触觉减退或消失,肿瘤侵入海绵窦常引起三叉神经第1支或第2支受损;肿瘤侵入卵圆孔,茎突前区,三叉神经第3支常引起耳廓前部,颞部,面颊部,下唇和颏部皮肤麻木或感觉异常,面部皮肤麻木占10%~27.9%。
(六)鼻塞 肿瘤堵塞后鼻孔可出现鼻塞,肿瘤较小时,鼻塞较轻,随着肿瘤长大,鼻塞加重,多为单侧性鼻塞,若肿瘤堵塞双侧后鼻孔可出现双侧性鼻塞。
(七)颈部淋巴结转移症状 鼻咽癌容易发生颈部淋巴结转移,约为60.3%~86.1%,其中半数为双侧性转移,颈部淋巴结转移常为鼻咽癌的首发症状(23.9%~75%),有少数病人鼻咽部检查不能发现原发病灶,而颈部淋巴结转移是唯一的临床表现,这可能与鼻咽癌原发灶很小,并向粘膜下层组织内扩展有关。
(八)舌肌萎缩和伸舌偏斜 鼻咽癌直接侵犯或淋巴结转移至茎突后区或舌下神经管,使舌下神经受侵,引起伸舌偏向病侧,伴有病侧舌肌萎缩。
(九)眼险下垂,眼球固定 与动眼神经损害有关,视力减退或消失与视神经损害或眶锥侵犯有关。
(十)远处转移 鼻咽癌的远处转移率约在4.8%~27%之间,远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因之一,常见的转移部位是骨,肺,肝等,多器官同时转移多见。
(十一)伴发皮肌炎 皮肌炎也可与鼻咽癌伴发,故对皮肌炎病人无论有无鼻咽癌的症状,均应仔细检查鼻咽部。
(十二)停经 作为鼻咽癌首发症状甚罕见,与鼻咽癌侵入蝶窦和脑垂体有关。
鼻咽腔深在,隐蔽,该部位恶性肿瘤局部症状不显著,多因蔓延邻近结构或淋巴道转移后才引起注意,因眶区痛,眼外肌麻痹和眼球突出首先就诊于眼科者并不少见。
晚期鼻咽癌常在视交叉附近侵犯视神经,引起视力下降,鼻或颞侧偏盲,可致单眼或双眼失明,眼底检查发现视神经萎缩,展神经行程长,又位于鼻咽癌易侵犯的区域,故经常和较早受侵犯,引起复视,眼球不能外转,呈内斜视,滑车神经受影响,眼球外下方转动受限而引起下视困难,动眼神经受压,导致眼球运动障碍,上睑下垂,三叉神经眼支受累,呈现上下睑皮肤麻木感和角膜反射迟钝或消失,眼眶组织受侵袭产生眼球突出(图2),鼻咽癌由以下途径进入眼眶:
1.经颅内入眶 在大多数患者中,癌组织经破裂孔侵入海绵窦,再经眶上裂到达眼眶。
2.经颅外扩散到眼 癌组织又分3种不同途径进入眼眶:
(1)癌组织经翼管进入翼腭窝,再侵入眶尖和眶内。
(2)鼻咽顶后壁的鼻咽癌向前侵犯鼻腔,后蝶腭孔进入翼腭窝,再从眶尖或眶上裂侵犯眼眶。
(3)鼻咽癌向前侵犯鼻后部时,可能穿破筛窦外侧壁进入眶内。
其他的临床表现有血性鼻涕或鼻出血,是由于不规则癌组织表面溃烂所致,肿瘤浸润咽隐窝和咽鼓管圆枕区引起耳鸣或听力下降,肿瘤组织阻塞鼻后孔产生鼻阻塞,颅底骨质破坏或神经受侵犯导致头痛,表现为单侧持续性颞,顶部疼痛,是最常见的初发症状,好发年龄30~50岁,男性多见,男女比例为2∶1。
咽喉疼痛,不适,异物感为早期症状,以后出现血性鼻涕或鼻阻塞,眼球出现外展受限,复视,或动眼神经受累症状;视力下降或失明,应考虑鼻咽癌的诊断,可进行一些辅助检查以帮助诊断。
鼻咽癌的分期通常分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,分别代表从早期到晚期的鼻咽癌分期,分期越早鼻咽癌的治疗效果相对越好。
如果鼻咽癌只是局限在鼻咽腔内,没有颈部淋巴结以及全身淋巴结等多处转移,是属于Ⅰ期。
肿瘤如果侵犯鼻腔或者口咽部,没有明显的颈部淋巴结转移或者颈部淋巴结很小,属于Ⅱ期。
肿瘤如果侵犯颅底骨质或者鼻窦就属于Ⅲ期。
肿瘤侵犯到颅内颅神经、下咽部、颞下窝、眼眶,就属于Ⅳ期的病变。
(一)前鼻孔镜检查 鼻粘膜收敛后,经前鼻孔镜可窥到后鼻孔和鼻咽部,能发现侵入或邻近鼻孔的癌肿。
(二)间接鼻咽镜检查 方法简便,实用,应依次检查鼻咽的各壁,注意鼻咽顶后壁及两侧咽隐窝,要两侧相应部位对照观察,凡两侧不对称的粘膜下隆起或孤立性结节更应引起注意。
(三)纤维鼻咽镜检查 进行纤维鼻咽镜检查可先用1%麻黄素溶液收敛鼻腔粘膜扩张鼻道,再用1%地卡因溶液表面麻醉鼻道,然后将纤维镜从鼻腔插入,一面观察,一面向前推进,直到鼻咽腔,本法简便,镜子固定好,但后鼻孔和顶前壁观察不满意。
(四)颈部活检 对已经鼻咽活检未能确诊的病例可进行颈部肿块活检,一般均可在局麻下进行,术时应选择最早出现的硬实淋巴结,争取连包膜整个摘出,如切除活检确有困难,可在肿块处作楔形切取活检,切取组织时须有一定深度,并切忌挤压,术毕时术野不宜作过紧过密的缝合。
组织病理学检查 在有肿块处或怀疑有肿瘤区咬取组织,受累淋巴结也应取出进行病理学诊断,鳞状细胞癌胞体大,细胞间桥可见,故细胞边界清楚,胞质多,嗜酸性,部分角化;核明显,染色深,核异形性大,核分裂可见,在癌巢中心部分细胞角化,形成角化珠,根据角化程度或角化珠多少以及细胞间桥的数量可将鳞状细胞癌分为高度,中度和低分化3类,鼻咽,口咽鳞状细胞癌的特殊类型为淋巴上皮瘤(lymphoepithelioma),分化差,甚至在原发灶以前可能已侵犯眼眶,发生淋巴转移,有时原发灶很小,定位活检困难,多数盲目活检可能揭示原发灶,1/3的患者有一定程度的颅底破坏,多数脑神经受损,最先为展神经损害,以后其他神经瘫痪,淋巴上皮瘤又分为两个亚型:
(1)Regaud型:细胞大,分化差,核呈圆形或椭圆形,空泡状,核分裂多的癌细胞呈条索或小梁状分布在丰富的淋巴基质中。
(2)Schmincke型:类似于网状细胞退行性变的癌细胞,呈小巢或团状分散在淋巴基质中。
这两型缺乏角化,故诊断困难,但电子显微镜见细胞质内有张力原丝和细胞间桥粒连接,Keratin染色阳性可证实来自上皮。
(五)细针穿刺抽吸 这是一种简便易行,安全高效的肿瘤诊断方法,近年来较为推祟,对疑有颈部淋巴结转移者可首先使用细针穿刺取得细胞,具体方法如下:
1.鼻咽肿物穿刺:用7号长针头接于注射器上,口咽部麻醉后,在间接鼻咽镜下将针头刺入肿瘤实质内,抽取注射器使成负压,可在肿瘤内往返活动两次,将抽取物涂于玻片上做细胞学检查。
2.颈部肿块的细针穿刺:用7号或9号针头接于10m1注射器上,局部皮肤消毒后,选择穿刺点,沿肿瘤长轴方向进针,抽吸注射器并使针头在肿块内往返活动2~3次,取出后将抽吸物做细胞学或病理学检查。
(六)EB病毒血清学检测 目前普遍应用的是以免疫酶法检测EB病毒的IgA/VCA和IgA/EA抗体滴度,前者敏感度较高,准确性较低;而后者恰与之相反,故对疑及鼻咽癌者宜同时进行两种抗体的检测,这对早期诊断有一定帮助,对IgA/VCA滴度≥1:40和/或IgA/EA滴度≥1:5的病例,即使鼻咽部未见异常,亦应在鼻咽癌好发部位取脱落细胞或活体组织检查,如一时仍未确诊,应定期随诊,必要时需作多次切片检查。
(七)鼻咽侧位片,颅底片及CT检查 每例患者均应常规作鼻咽侧位照片和颅底照片,疑及鼻旁窦,中耳或其他部位有侵犯者,应同时作相应的摄片检查,有条件的单位应作CT扫描了解局部扩展情况,特别需要掌握的是咽旁间隙的浸润范围,这对于确定临床分期以及制定治疗方案都极为重要,鼻咽侧位片,见顶后壁软组织弥漫增厚或局部突出,颅底位片,若颅底骨质受侵犯,见边缘不规则的溶骨性缺损或孔道扩大,CT扫描 分辨率高,能清楚地显示软组织密度的肿块影及骨质破坏区,鼻咽旁各间隙病变的范围(图3),眼眶,各鼻窦,翼腭窝和海绵窦受累的情况(图4),CT检查对放射治疗的设计,手术方式选择和随访观察意义重大,应作为常规检查。
(八)B型超声检查 B型超声检查已在鼻咽癌诊断和治疗中广泛应用,方法简便,无损伤性,病人乐意接受,在鼻咽癌病例主要用于肝脏,颈,腹膜后和盆腔淋巴结的检查,了解有无肝转移和淋巴结密度,有无囊性等。
(九)磁共振成象检查 由于磁共振成象(MRl)可清楚显示头颅各层次,脑沟,脑回,灰质,白质和脑室,脑脊液管道,血管等,用SE法显示T1,T2延长高强度图像可以诊断鼻咽癌,上额窦癌等,并显示肿瘤与周围组织关系。
进行EB病毒相关抗体的检查可以了解疾病发生及发展状况。
就诊科室:肿瘤科 肿瘤外科
治疗方式:药物治疗 支持性治疗
治疗周期:1-3个月
治愈率:10%
常用药品: 转移因子口服溶液 消癌平片
治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000--10000元)
鼻咽癌西医治疗
(一)放射治疗
放射治疗一直是治疗鼻咽癌的首选方法。原因是多数鼻咽癌为低分化癌,对放射线的敏感性高,并且原发灶和颈部淋巴引流区域容易包括在照射野内。自40年代起,我国即开展了鼻咽癌的深部x线放疗。50~60年代起又开展了60Co的外照射放疗,并将鼻咽及颈部联合大野照射改为小野照射,减少了放疗反应并提高了生存率。目前最有效和最肯定的方法是用60Co远距离治疗机。
1.鼻咽癌放射治疗的适应证和禁忌证
(1)根治性放疗的适应证:①全身状况中等以上者;②颅底无明显骨质破坏者;③CT或MRI片示鼻咽旁无或仅有轻、中度浸润者;④颈淋巴结最大直径小于8cm,活动,尚未达锁骨上窝者;⑤无远处器官转移者。
(2)姑息性放疗的适应证:①KS分级60分以上;②头痛剧烈,鼻咽有中量以上出血者;③有单个性远处转移者或颈淋巴结转移大于10cm。经姑息放射后如一般情况有改善,症状消失,远处转移灶能控制者,可改为根治性放射治疗。(3)放射治疗禁忌证:①KS分级60分以下;②广泛远处转移者;③合并急性感染病者;④放射性脑脊髓损伤者。(4)放射治疗后复发再放疗原则,具有下述情况者不宜再放射治疗。①同一靶区(包括鼻咽及颈部靶区)放疗后复发时间未满一年;②放射治疗后出现放射性脑病或放射性脊髓病;③鼻咽部靶区总疗程不宜超过三个疗程,颈部靶区不宜超过两个疗程。
2.放射线的选择和照射范围
(1)照射野的设计:设计照射野的原则是“小而不漏”。对肿瘤累及的部位要全部包括在照射野内,但对照射野内的正常组织,尤其是对放疗敏感的组织,要予以保护。鼻咽部原发病灶主要用双侧耳前野,若鼻腔及鼻咽旁隙受累可加照鼻前野,眼眶受累时可加照眶上野或眶下野,要注意用铅片保护眼部,勿使发生放射性白内障。颈部的照射范围视淋巴结的病变而定。对未?及颈部淋巴结者常做两侧上颈区的预防性照射,如有颈部淋巴结转移,除照射转移灶外,对转移灶下方引流区常做预防性照射。
3.放射剂量和时间
(1)连续放射治疗:每周5次,每次200cGY,总量TD6000~7000cGY/6~7周。
(2)分段放射治疗:一般把放射治疗分成两段,每周5次,每次200cGY,每段约3.5周。两段之间休息四周,总剂量TD6500~7000cGY。
4.后装腔内放射治疗
(1)适应证:
①鼻咽局限性小病灶(肿瘤厚度少于0.5cm),位于顶壁、前壁或侧壁者;
②外照射后或鼻咽癌手术切除后的残存病灶符合①项者。
(2)治疗方法:常以外照射加腔内照射相配合,外照射量4500~6000cGY,外照射1~2周后再加腔内放射1~2次,每次间隔7~10天,每次剂量均以粘膜下0.25cm为剂量点,给予1000~2000cGY/次。
5.放射反应和后退症及其处理
(1)放疗并发症
①全身反应:包括乏力、头晕、胃纳减退、恶心、呕吐、口中无味或变味、失眠或嗜睡等。个别患者可以发生血象改变,尤其是白细胞减少现象。虽然程度不同,但经对症治疗,一般都能克服,完成放射治疗。必要时可服用维生素B1、B6、C,胃复安等。如白细胞数下降低于3×109儿时应暂停放疗。
②局部反应:包括皮肤、粘膜、唾液腺的反应。皮肤反应表现为干性皮炎甚或湿性皮炎,可局部使用0.1%冰片滑石粉或羊毛脂做基质的消炎软膏。粘膜反应表现为鼻咽和口咽粘膜充血、水肿、渗出及分泌物积存等,可局部使用含漱剂及润滑消炎剂。少数病人腮腺照射2Gy后即可发生腮腺肿胀,2~3d逐渐消肿。当照射40Gy时,唾液分泌明显减少,同时口腔粘膜分泌增加,粘膜充血、红肿。患者口干,进干食困难。因此腮腺应避免过量照射。
(2)放疗后退症:主要有颞颌关节功能障碍及软组织萎缩纤维化、放射性龋齿及放射性颌刺骨骨髓炎和放射性脑脊髓病。目前尚无逆转的妥善办法,对症处理和支持方法有一定帮助。要严格避免重要组织器官的超量照射。
(二)手术治疗
1、鼻咽癌原发灶切除术
(1)适应症:
①分化较高的鼻咽癌,如腺癌,鳞癌I、Ⅱ级,恶性混合瘤的早期病例。
②放射治疗后鼻咽局部复发,病灶局限于顶后壁或顶前壁,或仅累及咽隐窝边缘,而无其他部位浸润,无张口困难,体质尚好者。
③放疗已给予根治剂量,鼻咽原发灶尚未消失,或出现抗放射现象者,休息一个月后可行手术切除。
(2)禁忌症:
①有颅底骨质破坏或鼻咽旁浸润,颅神经损害或远处转移者。
②有肝肾功能不良,全身情况欠佳者。
(3)手术方法:先行气管切开插管,全麻下手术。沿上腭牙根内侧距齿槽0.5cm处做马蹄形切口,切开硬胯骨粘膜,在粘膜下剥离至软腭部分,去除部分硬胯骨板和犁骨。在软硬腭交界处横切鼻底粘膜,暴露出鼻咽腔的顶壁、两侧壁前分和肿瘤。于鼻中隔后缘和后鼻孔上缘切开鼻咽粘膜直达骨面,做钝性或锐性分离,沿鼻咽顶侧交界处切开,各下至口咽和鼻咽后壁交界处横切粘膜、把整个鼻咽顶后部粘膜连同癌肿整块切除。
2.颈淋巴结清除术
(1)适应症:鼻咽原发癌病灶经过放疗或化疗后已被控制,全身状况良好,仅遗留颈部残余灶或复发灶,范围局限,活动,可考虑行颈淋巴结清除术。
(2)禁忌症:
①颈部的残余病灶或复发病灶与颈部深组织粘连、固定者;
②出现远处转移或皮肤广泛浸润者;
③年老体弱,心肺肝肾功能不全,未能矫正者。
(3)切除范围:将上起乳突尖、上颅骨下缘,下至锁骨上缘,前起颈中线,后至斜方肌前缘区域内的淋巴结及脂肪结缔组织连同颈阔肌、胸锁乳突肌、颈内、外静脉、肩肿舌骨肌、颌下腺、腮腺下极和副神经等组织的大块切除。
3.颈部淋巴结单纯摘除术
对放疗不敏感的颈部单个淋巴结或放疗后有颈部孤立性淋巴结复发者可行单纯切除术。局部浸润性麻醉后,切开转移灶表面皮肤、皮下组织,将转移灶连同周围部分正常组织完整切除。术后伤口可稍加压包扎。
(三)化学治疗
1.鼻咽癌化疗的指征
(1)Ⅳ期患者以及Ⅳ期有明显淋巴转移者;
(2)任何病人怀疑有远处转移者;
(3)颈部区域淋巴结巨大块状转移,作放疗前诱导性化疗;
(4)作为放疗前增敏作用的化疗;
(5)作为放疗或手术治疗后辅助性化疗。
2.常用联合化疗方案
(1)CBF方案:环磷酰胺600~1000mg/次,静脉注射,第1、4天应用。争光霉素15mg/次,肌肉注射,第1、5天应用。5-氟尿嘧啶500mg,静脉注射,第2、5天应用,疗程结束后休息、l周,共用4个疗程。有效率为60.8%。
(2)PFA方案:顺氯氨铂20mg和5-氟尿嘧啶500mg,静脉滴注5天;阿霉素40mg,疗程第l天静脉注射。3~4周后重复一次,有明显缩小肿瘤作用。
(3)PF方案:顺氯氨铂20mg/m2和5-氟尿嘧啶500mg/m2,静脉滴注,连用5天后休息2周,可用2~3个疗程。此方案可用于放疗前使肿瘤缩小,或用于单纯化疗的病例,有效率为93.7%。
3.区域动脉内插管灌注化疗
对上行性和放疗后局部复发的鼻咽癌可采用动脉插管化疗。可选择颞浅动脉或面动脉逆行插管。常选择作用力强而作用时间短的几种化疗药物的联合或序贯治疗。给药前先注入2%普鲁卡因2m1,以防止动脉痉挛,再注入抗癌药物,然后以2.5%枸橼酸钠溶液充满管腔,封闭管端。如需连续用药可用加有肝素溶液100m1和抗癌药物的5%葡萄糖盐水1500mg,24小时连续滴注。
【预后】
鼻咽癌以放射治疗为主,残余病灶可手术切除。照射范围包括鼻咽、颅底、颈及眶部。原发灶剂量65~70Gy,继发灶50~60Gy。因肿瘤易复发及早期转移,预后不佳。对放射线不敏感的鳞状细胞癌5年存活率0%~10%,放射敏感的淋巴上皮癌5年存活率约30%。
鼻咽癌中医治疗
方一
【药方】生地黄、沙参、白花蛇舌草、玄参、金银花、天冬、麦冬、山豆根。
【用法】水煎服,每日1剂。
方二
【药方】夏枯草、昆布、生黄芪、天龙、炒白术、苦桔梗、生甘草、生牡蛎。
【用法】水煎服,每日一剂,分3次服。
方三
【药方】人参、党参、茯苓、甘草、当归、杭芍、熟地黄、生黄芪、女贞子、淫羊藿、五味子、白花蛇舌草。
【用法】水煎服,每日1剂,分2次服完。