2024年10月18日，食品药品监督管理局（FDA）批准了zolbetuximab-clzb（Vyloy，Astellas Pharma US, Inc.），这是一种靶向claudin 18.2（CLDN18.2）的细胞溶解抗体，与含氟嘧啶和铂类化疗药物联合用于CLDN18.2阳性肿瘤的局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗，CLDN18.2阳性由FDA批准的检测确定。


同日，FDA还批准了VENTANA CLDN18（43-14A）RxDx检测（Ventana Medical Systems, Inc./Roche Diagnostics）作为伴随诊断设备，以识别可能适合zolbetuximab治疗的胃癌或GEJ腺癌患者。


可愈有道_FDA批准zolbetuximab-clzb联合化疗用于CLDN18.2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌患者

图源：https://www.fda.gov/drugs/


2024年3月26日，zolbetuximab率先在日本获批，用于治疗HER2-/CLDN18.2+不可切除、晚期或复发性胃癌和胃食管交界处腺癌，成为了全球监管机构批准的首个CLDN18.2靶向疗法。


2024年9月20日，安斯泰来制药集团（Astellas）宣布，其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的IgG1单克隆抗体Zolbetuximab获欧盟委员会（EC）批准，联合化疗用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗。


可愈有道_FDA批准zolbetuximab-clzb联合化疗用于CLDN18.2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌患者

图源：摄图网


Claudin18是claudin家族的一员，因可变剪接分为两种变体，即同工型1和同工型2；其中，CLDN18同工型1（CLDN18.1）主要在肺部细胞中表达，而CLDN18同工型2（CLDN18.2）则主要在胃黏膜细胞中表达。CLDN18.2是一种生物标志物，在大约38%的晚期胃癌患者中表达。除胃癌之外，CLDN18.2还异位表达于多种癌症类型中，包括食管癌、胰腺癌、胆道癌、非小细胞肺癌和卵巢癌。


获批依据


疗效评估来自SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）两项试验。这两项试验都是随机（1:1）、双盲、多中心的研究，纳入了CLDN18.2阳性、晚期不可切除或转移性HER2阴性的胃癌或胃食管交界处腺癌患者。主要疗效指标是无进展生存期（PFS），根据RECIST v1.1标准由独立评审委员会评估。总生存期（OS）是另一项疗效指标。


在SPOTLIGHT试验中，565名患者被随机分为两组，分别接受zolbetuximab-clzb联合mFOLFOX6化疗或安慰剂联合mFOLFOX6化疗。zolbetuximab-clzb组的中位PFS为10.6个月，安慰剂组为8.7个月（HR 0.751，p=0.0066）。中位OS分别为18.2个月和15.5个月（HR 0.750，p=0.0053）。


在GLOW试验中，507名患者随机分为两组，分别接受zolbetuximab-clzb联合CAPOX化疗或安慰剂联合CAPOX化疗。zolbetuximab-clzb组的中位PFS为8.2个月，安慰剂组为6.8个月（HR 0.687，p=0.0007）。中位OS分别为14.4个月和12.2个月（HR 0.771，p=0.0118）。


安全性


在SPOTLIGHT和GLOW临床试验中，Zolbetuximab组和对照组之间严重治疗引起的不良反应（TEAE）的发生率相似。两项试验中Zolbetuximab组报告的最常见的各级别不良反应是呕吐、恶心和食欲下降。


可愈有道_FDA批准zolbetuximab-clzb联合化疗用于CLDN18.2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌患者

CLDN18.2 靶向治疗的主要研究.doi: 10.1177/17588359231217967


CLDN18.2 已成为一种新的靶分子，不仅适用于胃癌或 GEJ 癌，还适用于各种其他癌症类型。Zolbetuximab 作为针对 CLDN18.2 的开创性药物脱颖而出，它已证明胃癌或 GEJ 癌患者的 OS 显著改善。zolbetuximab 和铂氟嘧啶的组合将成为 CLDN18.2 阳性和 HER2 阴性胃癌或 GEJ 癌患者的新标准治疗选择。此外，还有一波靶向 CLDN18.2 的新药，包括目前正在开发的单克隆抗体、ADC、CAR-T 细胞和 BiTE。正在进行的探索这些药物的试验的结果值得期待。


参考资料：

1、https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma

2、Ther Adv Med Oncol. 2024 Jan 3:16:17588359231217967. doi: 10.1177/17588359231217967. eCollection 2024.