新放射疗法：为缓解胰腺癌患者疼痛带来前所未有的曙光!

胰腺癌疼痛的典型表现为左上腹部的带状疼痛，且常放射至腰背部，其发生频率与严重程度均随着肿瘤的发展而加剧。面对晚期胰腺癌患者常遭受的顽固性剧烈疼痛，手术切除虽被视为根治的关键，但遗憾的是，由于胰腺癌的高度侵袭性，多数患者在确诊时已错失手术良机，即便是接受手术的患者，其五年生存率也极为有限。

据一项胰腺癌网络健康调查初步分析显示：93%的患者报告了疼痛症状，其中83%更是遭受着中至重度疼痛的煎熬，这些症状多表现为癌性腹痛，根源在于肿瘤对内脏的侵袭所致。

晚期胰腺癌患者的疼痛程度呈中到重度，很大程度上降低了患者的生活质量甚至缩短生存期。早期的神经浸润是导致患者生存期短和中重度疼痛的主要原因，神经肿瘤微环境中各种炎性细胞的参与，不同程度地促进肿瘤细胞的增殖和迁移，随之分子通路中的疼痛信号物质和疼痛通道大量产生，导致患者重度疼痛。

深入研究发现，肠易激综合征、镰状细胞性贫血、复杂区域疼痛综合征、纤维肌痛综合征、慢性胰腺炎及胰腺癌等多种疾病中，均观察到肥大细胞（MCs）的大量聚集与活化，且与内脏痛（VP）之间存在着强烈的关联性。实验证据进一步指出，采用全身给药的方式，向肥大细胞（MCs）施用促分泌剂化合物48/80，能够显著增强疼痛敏感型（PC）裸鼠模型中内脏区域的痛觉反应，而MCs稳定剂酮替芬则能以剂量依赖的方式有效缓解这一疼痛。这些发现提示，在胰腺癌裸鼠模型中，MCs通过其在癌组织周边的聚集与脱颗粒过程，积极参与了胰腺癌诱导的内脏痛敏反应。

当前，胰腺癌疼痛的发生机制被认为是一个复杂的多因素交织过程，包括胰腺导管堵塞、肿瘤内部压力升高以及肿瘤区域胰腺炎症等因素的共同作用。针对胰腺癌诱发内脏痛的调控机制，研究焦点已转向胰腺内神经的重塑过程、胰腺癌细胞与炎症细胞对周围神经纤维的浸润等方面。

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目前，为了减轻疼痛，人们常采用的方法有口服止痛药，而对于那些疼痛状况较为严重的患者，可能会选择进行腹腔神经丛阻滞术等更具侵入性的治疗手段。

在胰腺癌疼痛管理中，阿片类药物被视为核心治疗药物，即所谓的“金标准”。然而，为维持持续的镇痛效果，患者往往需要不断增加阿片类药物的剂量。在2021年的《Cancer Medicine》权威学术期刊中，刊载了一项标题为《普瑞巴林联合吗啡治疗胰腺癌疼痛的综合镇痛效果：一项回顾性研究》。该研究以独特的视角，通过回顾性分析方法，深入探讨了普瑞巴林与吗啡联合应用方案，在缓解胰腺癌患者疼痛方面的实际疗效。

研究共纳入240例患者，依据其接受的治疗方式分为两组：单独使用吗啡的单一治疗组（120例）与接受吗啡联合普瑞巴林治疗的联合治疗组（120例）。结果显示，联合治疗组与单一治疗组在疼痛强度的减轻上分别达到了4.0和3.7的显著水平。值得注意的是，联合治疗组中，患者每日平均吗啡需求量仅为39.5mg，远低于单一治疗组所需的61.50mg。表明：联合用药的策略在显著降低患者对吗啡的依赖性方面展现出了显著的优势。

特别需要指出的是，在针对胰腺癌疼痛患者的治疗中，普瑞巴林的加入不仅实现了与单一吗啡治疗相当的镇痛效果，还成功地将吗啡的用量减少了36%。鉴于吗啡剂量调整时，其初始变化通常介于基线剂量的25%至50%之间，因此，此次研究中观察到的36%的吗啡剂量减少对于临床实践而言具有显著的意义。

2024年7月25日，以色列癌症协会正式公告，一项由该国研究人员主导的国际性临床研究成果表明，针对胰腺癌患者所承受的剧烈疼痛，采用针对腹腔神经丛的新型放射疗法展现出了显著的临床缓解效果。该研究的详细论文已于近日在英国权威医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》上正式发表。

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以色列谢巴医疗中心的研究团队率先开发了一种创新疗法，即利用单次高剂量X射线针对腹腔神经丛区域进行照射。这项多中心、单机构、第二阶段的临床研究，包括以色列、波兰、加拿大、美国和葡萄牙在内的5个国家的8家医院中展开。研究纳入年满18岁、短期疼痛评分介于5-10，ECOG表现状态评分为0-2的胰腺癌或其他腹腔相关肿瘤患者，他们接受了25GY的腹腔神经丛外束光子治疗。治疗的主要目标是实现完全或部分疼痛缓解，具体衡量标准为BIP-SF平均疼痛评分在治疗后3周内较基线降低2分或以上。所有疼痛评分稳定的患者均纳入反应评估范畴。

结果显示：在2018年1月3日至2021年12月28日期间，共有125名患者接受治疗，其中90名患者符合评估标准。患者随访直至去世，中位年龄为65.5岁，女性占比56%，男性占比44%。绝大多数患者（92%）患有胰腺癌，且86%的患者病情已转移。基线疼痛评分中位数为6。在可评估的90名患者中，有53%的患者至少实现了部分疼痛缓解。治疗期间，最常见的3-4级不良事件为腹痛（28%）和疲劳（18%）。另外，还记录了11起3级或更严重的严重不良事件，其中部分可能与治疗相关，如腹痛、恶心、血液胆红素升高、十二指肠出血等。

综上所述，胰腺癌作为消化道恶性肿瘤中一种极具侵袭性的恶性肿瘤，预后状况往往不容乐观。遗憾的是，许多患者在确诊时已步入晚期或已发生肿瘤远处转移，使得治疗方案的选择变得极为有限。其中，顽固性疼痛作为胰腺癌患者普遍面临的一项严重挑战，不仅极大地削弱了他们的生活质量，也深刻影响着疾病的预后发展。

特别是针对那些饱受腹膜后疼痛综合征困扰的患者而言，腹腔丛神经束的放射治疗正逐渐显现出其作为非侵入性且效果显著的疼痛缓解手段的巨大潜力。这一创新性的放射治疗方法已经获得了国际医疗界的认可，并被正式纳入美国最新的胰腺癌治疗指南之中，标志着其在临床实践中的广泛应用与推广。

此外，值得一提的是，以色列的谢巴医疗中心也紧跟这一医疗前沿，为患者提供了这一先进的疼痛治疗服务，进一步彰显了其在胰腺癌综合治疗领域的领先地位与不懈努力。