近年来以PD1/PD-L1单抗类药物为代表的免疫疗法（Checkpoint抑制剂）开创了肿瘤治疗新方向，且在临床治疗中显示出了可喜的疗效及巨大的临床潜能。
PD-1/PD-L1抑制剂具备以下优势：
1、持久性：一旦对PD-1/PD-L1抑制剂有效，疗效维持的平均时间较长，甚至可以维持5-10年。PD-1/PD-L1抑制剂的出现，让恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种肿瘤的生存时间明显延长，5年生存率甚至翻倍；
2、广谱性：目前来看，似乎对绝大多数肿瘤都是可以尝试的；
3、低毒性：相比于传统放化疗等治疗3-4级严重不良反应的发生率降低了一半甚至更多。
虽然免疫治疗已经被证明可以有效地治疗某些类型的癌症，但并非所有患者都适合接受这种治疗。患者使用免疫治疗之前需要检测一些重要指标。首先排除哪些可能受益较小甚至是可能超进展的肿瘤患者，如EGFR或ALK基因突变的肺癌患者使用免疫治疗药物的疗效不太理想。其次是通过生物标志物的测定来预测免疫治疗的疗效。
FDA获批的免疫治疗生物标志物有PD-L1、TMB、MSI-H/dMMR。
TMB（Tumor Mutation Burden）即肿瘤突变负荷，通常突变数量越多，则TMB越高。高TMB肿瘤细胞可能会产生更多的新生抗原，从而激发体内的抗肿瘤免疫反应，因此更容易对免疫治疗产生应答。进行TMB分析时需要满足以下三个条件：
（1） 基因Panel至少包含300个基因；
（2） 经过验证的可靠的生物信息分析算法；
（3） 基因Panel设计的探针捕获区域建议大于1Mb；
目前的研究数据表明，PD-1/PD-L1抑制剂在各瘤种的疗效均与TMB成正相关。
MMR（Mismatch Repair）是一种修复方式，用于处理含有错配碱基的DNA分子，以恢复正常核苷酸序列；它主要在DNA双螺旋上修复错配的碱基对。类比于盖房子的瓦匠，MMR的作用类似于修理放错位置的砖块。如果MMR发生突变，失去了修复功能，基因错配积累过多，可能导致基因破碎，形成微卫星不稳定（MSI）。
DNA错配修复缺陷会导致肿瘤细胞在DNA复制时产生大量错误。通过检测微卫星的几个位点，可以判断DNA错配修复缺陷的情况。微卫星缺失（MSI）是通过PCR技术检测5个微卫星标志物来判断的。如果有大于等于2个标志物发生改变，则被定义为MSI-H，表示微卫星高度不稳定。
PD-L1是证据等级最高，研究最透彻，临床专家最认可的。PD-L1表达是使用免疫组化的方法，使用特异的抗体检测肿瘤组织中肿瘤细胞的PD-L1表达情况。一般而言PD-L1表达量越高，患者更有可能从免疫治疗中获益。
需要注意的是检测PD-L1表达需要使用组织样本，而且样本需要进行特殊处理。另外，PD-L1表达并非是判断能否适用PD-1抑制剂的唯一指标，肿瘤突变负荷TMB、微卫星不稳定性MSI等也是预测PD-1疗效的指标，另外由于肿瘤组织样本本身的异质性，很多时候穿刺取样的时候我们可能取到的那个部分的肿瘤细胞PD-L1表达恰好是阴性的，但这并不能代表患者所有的肿瘤细胞都是PD-L1表达阴性。PD-L1表达阴性的患者可以考虑在使用PD-1抑制剂与化疗的联合治疗，另外有些种类的癌症在后线治疗时不需要考虑PD-L1的表达情况，如PD-L1阴性的非小细胞肺癌患者在二线治疗时，就可以使用纳武利尤单抗进行治疗。
除PD-L1、TMB和MSI之外，还有更多评估免疫治疗相关的指标。如HLA分型、新抗原（Neo-antigen）和免疫系统相关通路基因变异检测，以及各类影响免疫治疗正负相关的突变。
注：此报告对上述多项指标在分子水平进行了检测。目前，这些指标对免疫药物疗效的影响仍需进行大规模的临床研究。当前，免疫治疗的疗效预测标志物主要包括前述几种。尽管不断有新的文献报道涌现，但这些发现都需要大规模的临床数据支持。目前，国内外临床指南推荐的评估指标主要包括PD-L1、MSI和TMB检测。对于希望接受免疫治疗药物的患者，建议在主治医生或基因公司的专业人员指导下选择适合的检测样本，并选择专业的检测公司进行检测，以指导后续的免疫治疗决策。
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参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2019-07-probes-elderly-patients-bother-cancer.html
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