mRNA疫苗在胰腺癌治疗中的研究进展

图源：网络

癌症疫苗已成为胰腺癌治疗的有前途的替代方法，因为它们具有多方面的优势，包括多重靶向、最小非特异性效应、广泛的治疗窗口、低毒性和诱导持久的免疫记忆。目前已经开发了多种基于细胞、微生物、外泌体、蛋白质、肽或DNA的胰腺癌常规疫苗。

Mil Med Res. 2022 Oct 13;9(1):53. doi: 10.1186/s40779-022-00416-w.

mRNA疫苗最近已成为预防和治疗多种疾病的最有效的疫苗类型之一，基于mRNA的疫苗在个性化精确治疗方面提供了技术和概念上的进展，代表了新型治疗方法中的一个潜在前沿选择，以下总结了几个mRNA疫苗在胰腺癌治疗中的研究进展。

一款名为BNT122（也称自体cevumeran或RO7198457）的个性化新抗原mRNA疫苗的问世，给胰腺导管腺癌（PDAC）患者带来了新的曙光。这项疫苗的研发是一个国际合作项目，由纽约市的斯隆·凯特琳癌症中心的医生与德国的BioNTech公司以及瑞士制药公司Roche共同合作完成。该疫苗能够编码20多种不同的特异性新抗原。当被免疫细胞识别后，它可以训练免疫系统，使其对胰腺肿瘤细胞产生反应。这有助于识别残留的癌细胞，并预防其复发，从而延长患者的生存时间。

《Nature》国际知名医学期刊发布了一项关于BNT122治疗胰腺导管腺癌（PDAC）Ⅰ期临床研究的结果。该研究共纳入34例PDAC患者，其中28例接受了手术治疗。术后，19例患者接受了阿替利珠单抗（Atezolizumab）治疗，其中16例随后接种了BNT122疫苗，而其中15例患者还接受了mFOLFIRINOX治疗（即改良版四药化疗方案，包括氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸）。

研究结果显示，8例患者的中位无复发生存时间（RFS）为13.4个月。值得注意的是，其中一名患者的血清CA19-9水平升高，并出现了新的微小肝脏病变（约7mm），但在随后的成像中，该病变消失了。这表明BNT122可能具有根除微转移的能力。

接种BNT122疫苗前后患者腹部MRI对比

在以上Ⅰ期临床数据后，现在已经开始了一项2期临床试验，以测试使用mRNA疫苗对抗胰腺癌的有效性。这项新试验正在研究这种治疗性疫苗是否能降低通过手术切除肿瘤后胰腺癌复发的风险。该研究将在纪念斯隆凯特琳癌症中心和全球近80 个地点招募约260名患者。该试验对尚未接受手术或其他治疗（如化疗、免疫疗法或放疗）且符合其他特定标准的新诊断胰腺癌患者开放。

这项研究来自美国德克萨斯州贝勒Dan L. Duncan癌症中心，该一期临床试验的主要目标是确定将携带胰腺癌腺癌溶解物和mRNA的自体树突状细胞（DCs）作为辅助治疗输送给胰腺癌患者的安全性、毒性和可行性，这是在完成标准化疗后的一种辅助治疗。

患者首先将完成胰腺癌的标准治疗，包括手术切除可能可行的或可手术切除的胰腺癌，然后在完成标准治疗后的3个月内，通过超声（US）或计算机断层扫描（CT）引导下进行三次淋巴结周围注射的树突状细胞疫苗。该研究结果尚未发布，预计2026年1月完成。

这是一项 来自国内复旦大学上海癌症中心胰腺外科的1期开放标签研究，旨在评估新抗原个性化mRNA 疫苗联合Adebrelimab（一种PD-L1人源化单克隆抗体） 和序贯 mFOLFIRINOX方案治疗手术切除胰腺癌患者的探索性研究（ClinicalTrials.gov ID NCT06156267）。该研究预计2024年开始招募。

【可愈健康】您身边的就医专家，家庭健康守护者！

如果您就医过程中有困惑：适合的就医方向是什么？在国内还是出国？哪个专家更适合我？不同科室医生意见听谁的？选手术、放疗还是药物治疗？听不懂医生语言怎么办？后续康复怎么做？快来联系小愈专家，为您的健康保驾护航~

[1] https://pancreatic.org/pancreatic-cancer/pancreatic-cancer-facts/

[2]Nature. 2023 Jun;618(7963):144-150. doi: 10.1038/s41586-023-06063-y.

[3] Personalized pancreatic cancer therapy: from the perspective of mRNA vaccine. Mil Med Res. 2022 Oct 13;9(1):53. doi: 10.1186/s40779-022-00416-w.