胃癌是消化道中最为常见的恶性肿瘤，在全球范围内发病率和死亡率分别排在第6和第3位。由于其发病初期症状不明显，缺乏明确的临床表现，且目前尚无经过大规模随机试验验证的筛查方法，导致许多患者在确诊时已到晚期或已出现转移，这使得胃癌患者的五年生存率并不理想。此外，胃癌的生物学特性复杂多变，肿瘤细胞的异质性很高，这也影响了治疗效果。 当胃癌发生转移时，意味着癌细胞已经从原发部位扩散到身体的其他部位，如肝脏、肺部、骨骼或脑部等。转移是癌症晚期的一个标志，通常与预后不良相关联。然而，将胃癌转移等同于生命进入倒计时的观点并不完全准确，因为癌症治疗和患者预后受到多种因素的影响。 张女士，52岁，5年被确诊为胃癌，当时已经转移到了肝脏和腹膜。医生告诉她，胃癌的转移意味着治疗将更加复杂和困难。张女士和她的家人一度感到绝望，认为生命已经进入了倒计时。 在医生的建议下，张女士开始了综合治疗方案，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。尽管治疗过程中经历了许多困难和副作用，但张女士坚持了下来。经过一段时间的治疗，张女士体内的肿瘤负荷显著减少，转移病灶也有所缩小，病情得到了基本控制，生活质量也有所提高。 经过几年的治疗和随访，张女士的病情保持稳定。虽然她仍然需要定期接受治疗和检查，但她已经能够回归正常的生活，与家人共享美好时光。张女士的案例证明，即使胃癌发生了转移，通过积极的治疗和科学的管理，患者的生命质量可以得到显著提高，甚至有可能实现长期生存。 图源：摄图网 首先，针对胃癌转移目前有多种治疗手段，如手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等。对于胃癌转移，医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗计划。例如对于胃癌转移灶较小且局限的情况，通过综合运用各种检查手段评估肿瘤的分期和转移情况后，手术切除仍然是一个重要的治疗选项，且手术目标是彻底去除肿瘤及其可能转移的淋巴结，以期达到根治的效果。 尽管手术切除是治疗胃癌的主要手段，但为了进一步提高患者生存率，多学科综合治疗策略已成为研究重点。关于围术期化疗与辅助化疗的比较以及最佳化疗方案的选择是重点关注方向。2024年4月在J Hematol Oncol杂志发表了一篇题为“围术期vs辅助S-1+奥沙利铂化疗治疗Ⅱ/Ⅲ期可切除胃癌:一项随机、开放标签3期试验”的文章，比较了围术期化疗和辅助化疗在提高胃癌患者生存率方面的效果。 研究结果显示：与辅助化疗相比，围术期化疗组患者3年无病生存期（DFS）提高，为61.7%，辅助化疗组为53.8%。此结果表明：围术期化疗可能为患者提供了更好的长期生存前景。 由于晚期胃癌患者多发生转移，生存期较短，现有的治疗方案多围绕化疗、靶向治疗、免疫治疗展开。其中靶向治疗领域研究较为成功的靶点主要有HER2，尤其是抗体偶联药物（ADC）的发展，比如德曲妥珠单抗（T-DXd）在晚期胃癌治疗方面，不断取得突破，显著提高HER2阳性，甚至是HER2低表达晚期胃癌患者的生存期，让更多患者获益。 随着研究的不断深入，多种胃癌治疗方法相继问世，包括微创手术、新型放疗技术、新型靶向药和免疫治疗等。然而，胃癌患者5年生存率并不理想，仅为35.1%，晚期胃癌患者的中位生存期通常不超过一年，治疗效果总体上较差。 但是，免疫检查点抑制剂的出现改变了晚期胃癌的治疗前景。 在2024年ASCO GI大会上公布了一项4年随访结果，进一步证明了免疫治疗在治疗胃癌方面的显著优势。研究显示：有25%的患者能够活过4年，联合治疗为胃癌患者带来了长期生存的新希望。 该项研究共纳入2000多名既往未经治疗、不可切除的晚期或转移性、非HER2阳性胃癌/胃食管连接部癌/食管腺癌患者，且不受程序性死亡配体1（PD-L1）表达状态限制。4年随访数据显示：纳武利尤单抗+化疗组中CPS≥5的中国患者4年OS率达到25%，比化疗组的11%高出一倍多，死亡风险降低了44%；全人群的4年OS率也达到了21%，是化疗组的两倍以上。中位无进展生存期（PFS）方面，纳武利尤单抗+化疗在CPS≥5人群中达到了8.5个月，化疗组为4.3个月；全人群中，两组的中位PFS分别为8.3个月和5.6个月。 在远处转移，尤其是腹膜转移和肝转移，对胃癌患者的生存预后构成了重大挑战。该研究显示：对于这些患者，O药联合化疗组的生存优势同样显著。在PD-L1 CPS≥5患者中，腹膜转移和肝转移患者中位生存期分别增加了近3倍和几乎翻倍，死亡风险显著降低。 在缓解持续时间（DoR）方面，纳武利尤单抗+化疗效果同样表现出色，CPS≥5人群和全人群的中位DoR均接近翻倍。这意味着免疫治疗的长期效果为肿瘤患者带来了长期生存的可能性。 值得注意的是，在该研究中，接受联合治疗并在18周内肿瘤消失或缩小（CR/PR）的胃癌患者，后续3年OS率高达43%，表明胃癌患者接受O药联合化疗治疗后，能获得持续缓解与长生存。 图源：摄图网 其次，患者的总体健康状况、肿瘤生物学特性、转移范围和速度等因素都会影响治疗效果和预后。有些患者可能对治疗反应良好，能够实现肿瘤的稳定甚至缩小，延长生命并改善生活质量。 随着医学研究的不断进展，以及新的治疗方法和创新药物的不断涌现，为胃癌转移患者提供了更多希望。例如Claudin18.2是靶向治疗另一个研究热点。HER2阴性晚期胃癌虽然可通过化疗联合免疫治疗的方案治疗，但患者生存获益有限，还有较多患者的治疗需求未被满足。而Claudin18.2靶点的出现能够填补目前胃癌靶向治疗上的空缺，满足患者的临床治疗需求。 "在GLOW和SPOTLIGHT两项研究中均显示：佐妥昔单抗联合化疗药物（mFOLFOX6）在治疗Claudin18.2阳性且HER2阴性的晚期胃癌中疗效显著。GLOW研究中，佐妥昔单抗联合化疗组的中位无进展生存期（mPFS）为8.21个月，对照组为6.8个月，疾病进展风险降低了31.3%；中位总生存期（mOS）为14.39个月，对照组为12.16个月，降低死亡风险22.9%。SPOTLIGHT研究中，佐妥昔单抗联合治疗组mPFS为10.61个月，mOS为18.23个月，而对照组分别为8.67个月和15.54个月，疾病进展或死亡风险降低了24.9%。因此，佐妥昔单抗联合化疗已被用于一线治疗此类患者。" 然而，不可否认的是，胃癌一旦发生转移，其治疗难度和复杂性显著增加，患者的生存期通常会受到影响。转移性胃癌患者的预后通常比局限性胃癌患者差，但并不意味着没有生存机会。医生和研究人员正在努力提高治疗效果，延长患者的生存期，并改善他们的生活质量。 总之，胃癌转移确实是一个严重的健康问题，但并不意味着生命就立即进入倒计时。通过综合治疗、个体化医疗，以及持续的医学研究，许多转移性胃癌患者仍然可以得到有效的治疗，并有可能实现长期生存。患者和家属应保持积极态度，与医疗团队紧密合作，共同面对挑战。如有需要帮助可直接扫描下方二维码进行相关疾病咨询。 参考文献： [1]Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021. [2]JOSHI S S, BADGWELL B D. Current treatment and recent progress in gastric cancer[J]. CA Cancer J Clin, 2021. [3]Perioperative versus adjuvant S-1 plus oxaliplatin chemotherapy for stage II/III resectable gastric cancer: a randomized, open-label, phase 3 trial[J]. J Hematol Oncol, 2024. [4]https://qls120.com/h-nd-127.html [5]晚期胃癌免疫治疗现状和临床研究进展[J]. 肿瘤学杂志, 2023. [6]First-line (1L) nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with advanced gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, and esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 Chinese subgroup analysis 4-year (yr) follow-up. ASCO GI 2024. [7]中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南, 2023. [9]CLDN18.2 chimeric antigen receptor T cell therapy for patients with advanced gastric and pancreatic adenocarcinoma: Results of ELIMYN18.2 phase 1b clinical trial.[J].Esophageal and Gastric Cancer January 22, 2024. [10]依据临床循证医学研究探讨晚期胃癌的转化治疗[J]. 中国实用外科杂志, 2023.
