乳腺癌是女性常见的一种癌症，治疗并不容易。传统的放疗、化疗和手术虽然有效，但是还有许多患者的治疗效果不令人满意。那么，有没有更高效、更精准的乳腺癌治疗方法呢？答案是肯定的！ 如大家今耳熟能详的“靶向治疗”就是其中一种相对前沿的治疗方式。这种治疗方法通过寻找乳腺癌中涉及的分子靶点，用靶向药物对着这些靶点进行精准攻击，从而实现对于乳腺癌的治疗。这种治疗方式由于具有针对性和精准性，已经成为乳腺癌治疗领域的重要研究领域。 乳腺癌靶向治疗的实现，需要针对肿瘤细胞表面的特定分子进行精准攻击。目前已经研究出用于乳腺癌靶向药物的主要分子靶点包括HER2、ER、PR等。其中HER2是人类上皮生长因子受体家族中的一员，而ER和PR则是雌激素受体。 在这些分子靶点的基础上，通过开发针对这些靶点的靶向药物来实现治疗。例如，HER2是一种能够刺激癌细胞生长、增殖和转移的细胞表面受体，在HER2阳性乳腺癌中表达水平明显升高。 对于HER2阳性乳腺癌，常用的药物曲妥珠单抗（Trastuzumab）就是一种靶向药物，它的作用机制是将自身融入到HER2受体所在的细胞膜中，阻止HER2信号通路的传递，从而抑制了肿瘤细胞的生长和增殖。 除了乳腺癌，曲妥珠单抗在胃癌、食管癌等其他癌症治疗中也有广泛应用。但是由于存在一定的心脏毒性，使用曲妥珠单抗时需要密切监测患者的心脏功能，避免产生严重的不良反应。 除了曲妥珠单抗之外，还有很多其他的靶向药物，都在不断地通过临床试验得到测试和认证。例如，帕博西尼（Palbociclib）是一种新型CDK4/6（cyclin dependent kinase 4/6）酶的抑制剂，可抑制细胞周期进程。 临床试验结果表明，帕博西尼与激素治疗相比联合使用可以显著延长ER+/HER2-高危进展性乳腺癌患者的无进展生存期，同时能减缓肿瘤的进展速度，降低复发风险。 帕博西尼可以在初诊和转归后提供治疗效果，并适用于绝经前和绝经后女性患者。目前，帕博西尼已被FDA和其他全球监管机构批准，成为ER+/HER2-高危进展性乳腺癌标准治疗方案的关键部分之一。 乳腺癌靶向治疗与传统治疗相比，它具有许多优势。首先，它可以将药物作用靶向于肿瘤细胞表面的分子靶点，既不会影响正常细胞，也不会产生明显的副作用。 其次，与传统治疗相比，靶向治疗的成功率更高。 这是因为乳腺癌细胞会经常突变，导致在传统治疗方法下很难对肿瘤进行有效的控制。而靶向药物的不同之处在于可以根据乳腺癌细胞中出现的具体突变，针对性地使用药物进行处理，因此可以提高治疗的成功率。 目前推荐在对乳腺癌进行内分泌疗法时应进行激素受体检测，如果是激素受体阳性乳腺癌，则应优先考虑使用芳香酶抑制剂和CDK4/6抑制剂。如果进一步测试显示HER2阳性，则可以加入HER2受体抑制剂，如果基因缺陷则可以考虑使用PARP抑制剂。 事实上，乳腺癌靶向治疗的历史比人们想象的要早得多。早在20世纪70年代，人们就开始了解乳腺癌与激素的关系，并进行了相关的研究。这种新的治疗方法到底被广泛采用是在90年代才开始的。在那个时候，所研发的靶向药物只有一两种，且并没有得到广泛的应用。 如今，随着科学技术的不断发展，乳腺癌靶向治疗也得到了越来越多的关注和应用。现在，已经有许多针对乳腺癌的靶向药物问世，例如对HER2阳性患者的曲妥珠单抗、对内分泌依赖性患者的他莫昔芬（Tamoxifen）和阿那曲唑（Arimidex）等。相信在不久的将来，更多的针对肿瘤分子靶点的靶向药物将被开发出来，帮助越来越多的乳腺癌患者重获健康。 参考： [1] Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005;353(16):1659-1672. [2] Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344(11):783-792. [3] Finn RS, Crown JP, Lang I, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study [published correction appears in Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):e511]. Lancet Oncol. 2015;16(1):25-35. [4] André F, Goel S, Dent R, et al. SACINA (Study of the Addition of Carboplatin to Palbociclib in Patients With HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Treated With Palbociclib and Fulvestrant): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Trial. J Clin Oncol. 2020;38(14):1519-1528.
