Izcargo（Pabinafusp-Alfa）获日本上市许可，旨在攻克MPS II（Hunter综合征）

2021年3月23日，JCR Pharmaceuticals Co.宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准IZCARGO®（帕比那福司10mL，静脉滴注）用于治疗粘多糖II型（MPS II，或Hunter综合征）。IZCARGO®（原名JR-141）是一种创新的重组阿糖醛酸-2-硫酸酯酶替代疗法（ERT），它利用了JCR独特的J-Brain Cargo®技术，能够穿越血脑屏障（BBB），为患者提供治疗。这是首个通过静脉给药并能穿透血脑屏障的获批ERT，对于患有溶酶体储存障碍（LSD），如MPS II的患者来说，这可能具有变革性意义。

许多MPS II患者不仅表现出身体症状，还伴有严重的中枢神经系统（CNS）并发症，这些并发症对患者的神经认知发展、独立性和生活质量产生重大影响。与现有其他疗法相比，IZCARGO®通过将酶输送到身体和大脑中，能够有效治疗亨特综合征的神经并发症。

JCR制药公司董事长兼总裁Shin Ashida表示：“IZCARGO®在日本以SAKIGAKE的名称获得批准是我们全球扩张的一个重要里程碑。在此之前，我们已经获得了美国食品药品监督管理局的快速通道名称、欧洲药品管理局的孤儿药物名称，并且美国食品药品监督管理局接受了我们的JR-141研究性新药申请，使我们得以在美国启动3期试验。”

MHLW对IZCARGO®的批准是基于全面的非临床和临床研究证据。在日本进行的一项2/3期临床试验中，所有28名患者在接受52周治疗后，脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）浓度显著降低，达到了主要终点。试验结果显示，从标准ERT转为IZCARGO®的患者保持了躯体疾病控制，而在试验开始前未接受标准ERT的参与者也显示出了躯体症状的改善。此外，神经认知发展评估表明，28名患者中有21名患者的年龄等效功能得到了维持或改善。试验中没有报告严重治疗相关不良事件，表明IZCARGO®具有良好的安全性和耐受性。

Pabinafusp alfa（10毫升，静脉滴注）是一种重组融合蛋白，结合了针对人类转铁蛋白受体的抗体和依杜硫酸酯酶，该酶在Hunter综合征患者中缺失或功能异常。通过采用JCR专有的J-Brain Cargo®技术，pabinafusp alfa能够通过转铁蛋白受体介导的转运作用穿过血脑屏障，并通过甘露糖-6-磷酸受体进入细胞。这种新型作用机制有望使pabinafusp alfa对Hunter综合征的中枢神经系统症状产生疗效。

在临床前试验中，JCR已经证实了pabinafusp alfa与转铁蛋白受体的高亲和力结合，以及其通过血脑屏障进入神经元细胞的能力，电子显微镜图像提供了证据。此外，该公司还证实了酶在各种脑组织中的摄取，并在Hunter综合征动物模型中观察到了中枢神经系统和外周器官中底物积累的减少。

在多项pabinafusp alfa的临床试验中，JCR获得了CSF中HS浓度降低的证据，这是一种评估对中枢神经系统症状有效性的生物标志物，这些结果与临床前研究结果一致。临床研究也证实了pabinafusp alfa对中枢神经系统症状的积极治疗效果。

Hunter综合征（MPS II）是一种X连锁隐性溶酶体储存障碍，由iduronate-2-硫酸酯酶缺乏引起，该酶负责分解体内称为糖胺聚糖（GAGs，或粘多糖）的复杂碳水化合物。全球约有7800人（根据JCR的研究）受到Hunter综合征的影响，该病引发广泛的躯体和神经症状。目前，Hunter综合征的护理标准是ERT治疗。

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