Fennec Pharmaceuticals 宣布更新国家综合癌症网络 (NCCN) 的青少年和年轻成人 (AYA) 肿瘤学实践指南，呼吁使用硫代硫酸钠注射液 (Pedmark) 来降低接受顺铂治疗的儿科患者发生耳毒性的风险。1个

顺铂和其他铂化合物通常用于治疗许多小儿恶性肿瘤。然而，这些疗法可能导致儿科癌症幸存者永久性听力丧失。耳毒性的发生率取决于化疗的剂量和持续时间，其中许多儿童需要终生佩戴助听器或人工耳蜗。

Fennec 首席执行官 Rosty Raykov 在新闻发布会上说：“使用顺铂化疗是许多儿童癌症病例中不可或缺的治疗选择，它可能对耳朵有毒，并经常导致永久性和不可逆转的双侧听力损失。” “事实上，大约 60% 接受顺铂治疗的儿童会出现永久性听力损失，这一比例可能高达 90%。”

FDA 于 2022 年 9 月批准了硫代硫酸钠，以降低 1 个月及以上患有局部非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂相关的耳毒性风险。2该决定基于 SIOPEL 6 (NCT00652132) 和 COG ACCL0431 (NCT00716976) 试验的结果。

在 SIOPEL 6 中，109 名标准风险肝母细胞瘤患者被随机分配到 6 个周期的围手术期基于顺铂的化疗，其中有 (n = 57) 或没有 (n = 52) 硫代硫酸钠。主要结果是 Brock ≥ 1 级听力损失患者的百分比，在治疗后或至少 3.5 岁时使用纯音测听法进行评估，以较晚者为准。

与单独使用顺铂组相比，硫代硫酸钠和顺铂组的听力损失发生率较低（33% 对 63%；未调整的相对风险，0.52；95% CI，0.33-0.81；P = .002）。

COG ACCL0431 的研究人员在美国 38 个地点招募了 125 名患有实体瘤的儿科患者。患者被随机分配接受 200 mg/m 2或更高剂量的基于顺铂的化疗，并伴有 (n = 49) 或不伴有 (n = 55) 硫代硫酸钠。主要结果是根据美国语言听力协会标准的听力损失，在基线和最后一次顺铂给药后 4 周进行评估。4个

实验组中有 14 名 (28.6%) 患者出现听力损失，而对照组中有 31 名 (56.4%) 患者出现听力损失（P =.00022）。调整分层变量后，实验组听力损失的可能性明显低于对照组（比值比，0.31；95% CI，0.13-0.73；P = .0036）。



参考文献：

  • Fennec Pharmaceuticals announces updated NCCN Clinical Practice Guidelines recommend PEDMARK® (sodium thiosulfate injection) to reduce the risk of cisplatin-induced hearing loss in pediatric patients. News release. January 25, 2023. Accessed January 25, 2023.
  • FDA approves sodium thiosulfate to reduce the risk of ototoxicity associated with cisplatin in pediatric patients with localized, non-metastatic solid tumors. News release. FDA. September 20, 2022. Accessed January 25, 2023.
  • Brock PR, Maibach R, Childs M, et al. Sodium thiosulfate for protection from cisplatin-induced hearing loss. N Engl J Med. 2018;378(25):2376-2385. doi:10.1056/NEJMoa1801109
  • Freyer DR, Chen L, Krailo MD, et al. Effects of sodium thiosulfate versus observation on development of cisplatin-induced hearing loss in children with cancer (ACCL0431): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(1):63-74. doi:10.1016/S1470-2045(16)30625-8