默克公司正在终止 3 期 KEYNOTE-991 试验 (NCT04191096)，该试验在转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 患者中评估派姆单抗 (Keytruda) 联合恩杂鲁胺 (Xtandi) 和雄激素剥夺疗法 (ADT) 对比安慰剂联合恩杂鲁胺/ADT根据该公司的公告，这是徒劳的。1个
一个独立的数据监测委员会建议在计划的中期分析后停止试验。研究结果表明，与单独使用恩杂鲁胺/ADT 相比，派姆单抗联合恩杂鲁胺/ADT 并未改善总生存期 (OS) 或影像学无进展生存期 (rPFS)。
默克公司计划在即将召开的医学会议上展示试验的全部数据。
默克研究实验室临床研究副总裁、医学博士 Scot Ebbinghaus 表示：“晚期前列腺癌患者的需求未得到满足，这项研究的结果重要地提醒人们，这种疾病仍然很难治疗。”在新闻稿中。“我们感谢患者和研究人员参与这项研究，我们将继续推进我们的临床开发计划，以评估基于 [pembrolizumab] 的组合和前列腺癌患者的新候选药物。”
随机、双盲 KEYNOTE-991 试验中的患者被要求具有经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无小细胞组织学，ECOG 体能状态为 0 或 1，并且具有足够的器官功能。2个
关键排除标准包括在过去 3 年内正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤；过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病；免疫缺陷或慢性全身性类固醇治疗的诊断；随机分组前 28 天内进行过大手术且未从毒性和/或并发症中充分恢复；需要全身治疗的活动性感染；需要类固醇或当前肺炎的非感染性肺炎病史；已知或疑似中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。
研究人员将 1251 名患者随机分配至每 3 周一次静脉注射 200 mg 派姆单抗，持续长达 2 年，再加上每日 160 mg 恩杂鲁胺和标准护理 ADT，或安慰剂加恩杂鲁胺和 ADT。允许患者接受恩杂鲁胺和 ADT，直到满足停药标准。
OS 和 rPFS 根据前列腺癌工作组修订的 RECIST v1.1 标准，由盲法独立中央审查评估，作为试验的共同主要终点。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间和安全性。
尽管派姆单抗的安全性与之前的研究一致并且没有观察到新的安全信号，但与单独使用恩杂鲁胺和 ADT 相比，以派姆单抗为基础的组合与更高的 3 至 5 级不良反应 (AE) 和严重 AE 发生率相关。
参考文献
