图源：摄图网 疫苗被誉为“20世纪最伟大的科学进步之一”，其中mRNA疫苗因其巨大的潜力，正在以惊人的速度应用于多个领域，包括癌症治疗。mRNA癌症疫苗作为一种新型的治疗方法，为癌症免疫治疗带来了新的希望。 mRNA疫苗在癌症免疫治疗中的潜力巨大。这一技术可以追溯到19世纪末，当时William Coley发现注射细菌产物能引发癌症患者的免疫反应。然而，经过150年的研究，癌症疫苗仍面临着免疫原性差和抗肿瘤活性不足的问题。 2020年的新冠疫情推动了mRNA疫苗的发展，并加速了这一技术在癌症治疗中的应用。尽管目前尚无mRNA癌症疫苗获得监管批准，但多个I至II期临床试验已经显示出令人鼓舞的结果，尤其是在那些传统上免疫反应较弱的肿瘤中。许多早期试验正在进行中，探索各种疫苗设计，以期进一步提升其疗效。 2024年5月1日，佛罗里达大学的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：RNA aggregates harness the danger response for potent cancer immunotherapy的研究论文。 图源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697107/ 该研究开发了一种新型mRNA癌症疫苗，在四名自发性脑癌患者和10只宠物狗中成功进行了首次试验。尽管评估疫苗的临床效果为时尚早，但人类患者展现出超出预期的生存期延长。而宠物狗的中位生存期显著延长至139天，远超一般的30至60天。 通讯作者Elias Sayour教授表示，该研究开发了一种“洋葱样”的多层RNA-脂质颗粒聚集体（LPA），这种多层结构显著增强了肿瘤mRNA抗原的包装和免疫原性。相比单层LNP递送的mRNA，多层LPA递送的mRNA更能激发免疫系统对肿瘤的排斥反应，在不到48小时内将肿瘤从免疫“冷肿瘤”重编程为“热肿瘤”。 研究人员计划在确定最佳剂量后，招募25名儿科患者进行第二阶段研究。Sayour博士表示，他们希望与其他免疫疗法联合测试疫苗，因为初步数据表明联合方法可能带来更佳效果。他希望此疫苗能与其他免疫疗法协同作用，解锁这些疗法的潜力。 图源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697107/ 个性化和商业化 mRNA癌症疫苗可以实现个性化治疗，同时具备大规模生产的潜力。每个患者都可以根据自身需求，利用mRNA生产特定的抗癌蛋白质，而生产过程对所有患者是相同的，这使得商业化变得更容易和高效。 安全性和免疫原性 mRNA疫苗仅在短时间内表达蛋白质，避免了基因整合引发的安全问题，如次生癌症。此外，mRNA天然具有免疫原性，可以激活多种免疫传感器和受体，快速引发先天和适应性免疫反应。 先天和适应性免疫的平衡 有效的抗肿瘤免疫需要平衡先天和适应性免疫。虽然先天免疫对诱导适应性免疫很重要，但也可能抑制mRNA的翻译。通过在mRNA中引入特殊修饰，可以增强抗原的表达和免疫反应。这一方法在新冠mRNA疫苗中已经得到验证。 RNA的工程化改进 mRNA易于修改，可以通过工程化策略优化免疫反应。例如，通过对mRNA分子的修饰，可以增强其稳定性和翻译效率，从而提高疫苗的效果。特定的序列设计还可以影响细胞中的mRNA定位，从而进一步优化免疫反应。 全球在疫苗研发方面取得了不同的进展和现状 美国： Moderna与默克公司联合开发的个性化mRNA癌症免疫疗法正在进行黑色素瘤的3期临床试验，展现了潜力。 Moderna在新冠疫苗后继续探索mRNA技术在癌症治疗领域的应用，希望填补疫苗收入下降带来的缺口。 德国： BioNTech也在进行多项mRNA治疗性癌症疫苗的研究，包括针对胰腺癌等的早期试验。 与Moderna类似，BioNTech也面临专利诉讼等法律问题，这增加了投资市场的不确定性。 英国： 牛津大学等机构正在研究mRNA技术用于癌症预防性疫苗的潜力，目标是开发可以预防肺癌的疫苗。这些疫苗项目还处于早期实验阶段，但显示出对未来预防性疫苗的兴趣和探索。
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参考资料：
Cell.2024May9;187(10):2521-2535.e21.doi:10.1016/j.cell.2024.04.003. Epub 2024 May 1.
