一线化疗联合靶向药，有望完全缓解晚期胰腺癌！

针对KRAS突变的研究正在迅速发展，虽然KRAS长期以来被认为是“不可成药”的靶点，但近年来一些新型疗法已显示出初步的疗效。例如，靶向KRAS G12C的抑制剂在其他类型肿瘤中取得了令人鼓舞的结果，研究者们正在探索类似的策略，试图攻克胰腺癌的KRAS突变。对于胰腺癌患者来说，未来的治疗前景或将因为这些突破性研究而带来新的希望。

胰腺癌关键的突变基因及信号通路

Cells. 2020 Jan 28;9(2):309. doi: 10.3390/cells9020309.

2024年7月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予新药IMM-1-104，用于一线治疗胰腺导管腺癌（PDAC）患者的快速通道资格。

IMM-1-104是由美国生物医药公司Immuneering Corporation开发的一款新型口服药物。IMM-1-104作用原理是通过抑制MAPK通路，从而实现对RAS基因的广泛抑制。这意味着IMM-1-104可能对多种与RAS基因突变相关的癌症具有治疗作用，尤其在像胰腺癌、肺癌等RAS突变驱动的癌症中，展现了潜在的应用前景。

图源 ：摄图网

这项I/IIa期开放标签、多中心的研究评估了新型口服双重MEK1/2抑制剂IMM-1-104在RAS突变的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。研究共纳入210名患者，分为三组：IMM-1-104单药治疗组（A组）、IMM-1-104联合改良吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇治疗组（B组）、IMM-1-104联合改良FOLFIRINOX治疗组（C组）。招募医院包括丹娜法伯癌症研究院、希望之城、Mayo Clinic和安德森癌症中心。

纳入标准要求参与者年满18岁，并确诊为含有RAS突变（KRAS、NRAS或HRAS）的局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者。参与者在单药治疗阶段需接受过至少一线治疗，而联合治疗组的PDAC患者则未接受过针对晚期或转移性疾病的全身抗癌治疗。

该研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准评估肿瘤的可测量病变，次要终点包括患者的ECOG体能状态评分为0或1。通过这些指标评估IMM-1-104单药及联合治疗的疗效和安全性，旨在为RAS突变型实体瘤患者寻找新的治疗选择。

美国/日本名医线上会诊

▼

研究结果，根据正在进行的1/2a期临床试验（NCT05585320）中的2a期数据，IMM-1-104与改良吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合用于一线治疗晚期胰腺癌，显示了积极的疗效。在接受治疗的5名胰腺癌患者中，总缓解率（ORR）为40%，其中1名患者达到完全缓解（CR），另有1名患者部分缓解。疾病控制率（DCR）为80%，这意味着大部分患者病情得到了控制。这5名患者均持续接受每日一次240 mg剂量的IMM-1-104治疗，该剂量被确定为本研究中的安全推荐剂量。

安全性方面，在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中，接受IMM-1-104治疗后未出现4级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs）。仅有1例3级TRAEs为可逆的非严重皮疹，且未报告任何严重不良事件。