在妇科三大恶性肿瘤中，卵巢癌的死亡率最高，对女性健康构成了重大威胁。根据相关数据统计显示：2022年全球有超过20万名女性因卵巢癌去世，而中国占了近1/6。根据2022年，中国国家癌症中心的报告显示：中国卵巢癌的新发病例达到6.11万例，死亡病例为3.26万例，其致死率在妇科肿瘤中排名第一，并且发病率正逐年增加。 目前，尽管卵巢癌的确切原因尚不清楚，但似乎与遗传、生育和生殖内分泌等多种因素相关。但遗憾的是，卵巢癌早期没有明显的临床症状，加之卵巢位于盆腔深处，导致大约75%的患者在初次诊断时已处于晚期（即根据国际妇产科联合会（FIGO）的定义为III期和IV期），其5年生存率大约为40%。 然而，对于晚期复发的卵巢癌患者，在实际的临床中，无论是国内还是国际上治疗卵巢癌的权威机构，通常会将手术作为治疗初次复发、停药超过六个月的卵巢癌的常规方法。然而，这种做法并没有得到高级别的循证医学证据支持。长期以来，对于铂敏感且初次复发的卵巢癌，被认为这是治疗周期中最佳的补救治疗时机。因此，对于复发的卵巢癌患者，究竟是选择手术还是化疗，一直是临床医生面临的一个亟需解决的重要问题。
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2024年，一项III期多中心研究的总生存分析结果在《自然-医学》杂志上发布，该研究比较了在治疗对铂类药物敏感的复发性卵巢癌时，二次肿瘤减灭术结合化疗与单纯化疗的疗效差异。
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此外，研究结果表明：接受手术的患者中有13.2%实现了长期无病生存期（即超过5年未复发），相比之下，接受化疗的患者这一比例仅为2.9%。基于这项临床研究发现，建议确诊后的患者在最初五年期间，每隔两到三个月进行一次随访检查，有助于早期发现并治疗复发的卵巢癌。
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近年来，抗血管生成靶向药物、PARP抑制剂应用于卵巢癌取得显著进展，有望提高卵巢癌患者生存率。
目前，主要的靶向治疗药物，包括贝伐单抗、PARP酶抑制剂以及针对叶酸受体的抑制剂。卵巢癌中血管内皮生长因子（VEGF）高表达，而贝伐珠单抗即抗血管内皮生长因子抗体，在联合化疗和化疗后的维持治疗中进行了广泛探索并应用于临床。
相关研究发现：在紫杉醇和卡铂联合化疗中添加贝伐珠单抗可能对铂敏感性复发性卵巢癌患者的总体生存率有积极影响，可显著提高患者疾病无进展生存期。基于这些研究结果，NCCN指南推荐将贝伐单抗用于一线化疗后的维持治疗，也可用于复发患者的治疗。由于贝伐珠单抗会引起切口愈合不良，因此指南中提出肿瘤细胞减灭术前需停用6周。另外，贝伐珠单抗也会导致其他严重并发症，如消化道大出血、胃肠道穿孔等，故有胃肠道侵犯或肠梗阻征象的病人应避免联合贝伐珠单抗。
虽然，靶向药物治疗联合新辅助化疗可促进卵巢癌治疗方法的革新，但仍存在着很多问题，需深入研究。而PARP抑制剂的问世被视为卵巢癌治疗的新希望，尤其对同源重组缺陷（HRD）患者，PARP抑制剂具有良好的抗肿瘤活性，且不会诱导铂耐药。相关随机临床试验发现，无论术后残留病灶或生物标志物状态如何，尼拉帕尼维持治疗延长了初次确诊为晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），III期试验数据显示：与贝伐珠单抗单药治疗相比，尼拉帕尼和贝伐珠单抗联合治疗对HRD阳性患者有显着益处，
故可将尼拉帕尼单药治疗作为广大晚期卵巢癌患者群体一线铂类化疗后的标准治疗，使得患者最大程度地从减瘤手术和术后化疗中获益，从而改善患者的预后。此外，2021年研究人员在《Science Translational Medicine》期刊上发表了一篇研究性论文。文章指出激发γ-δT细胞反应可能是对抗晚期卵巢癌的有效方法。γ-δT细胞在人体固有免疫系统中扮演着关键角色，能够抵御感染和肿瘤。
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该研究特别关注了免疫细胞中的γ-δT细胞，发现该细胞在癌症中扮演着双重角色：一方面，γ-δT细胞可通过产生IL-17来促进肿瘤生长；另一方面，它们也是抗肿瘤的有力战士。这种双重作用是癌症治疗中的一大挑战。例如γ-δT细胞对黑色素瘤有效，但对白血病或胶质细胞瘤可能无效，甚至可能加剧患者病情。
为探究在卵巢癌中促进γ-δT细胞反应是有益还是有害，研究人员对卵巢癌患者的血液、腹水和肿瘤组织进行了检测。研究人员采用了T细胞受体测序（TCR-seq）技术读取T细胞库中特定生物标志物，这些生物标志物可作为分子标记系统，帮助T细胞识别抗原。在该研究中，这些标志物被用来判断样品对γ-δT细胞浸润反应。
研究结果表明：γ-δT细胞对卵巢癌有益，因为它们不产生促进肿瘤生长的细胞因子，并且具有抗肿瘤功能。另外，研究人员还发现，γ-δT细胞在患者的腹水和肿瘤中以不同的方式发挥作用，分别以适应性和先天性免疫方式参与反应。这一发现非常重要，因为它为开发新的治疗方法以增强γ-δT细胞的功能并提高患者的生存率提供了新的思路。
总之，卵巢癌晚期扩散确实是一个严峻的挑战，但这并不意味着没有希望。通过积极的治疗、改善生活质量和支持，患者可以更好地应对这一挑战。保持积极的心态，与医疗团队紧密合作，为自己争取更多的生存时间和更好的生活质量。
参考文献：
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https://www.nature.com/articles/s41591-024-02981-0
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[5]晚期卵巢癌新辅助化疗的研究进展[J].临床医学进展,2024.
[6]Characterization of ascites- and tumor-infiltrating γ-δT cells reveals distinct repertoires and a beneficial role in ovarian cancer.
https://stm.sciencemag.org/content/13/577/eabb0192
