基因治疗新纪元：日本突破遗传性视网膜变性的治疗瓶颈！带来新希望

近年来，随着分子生物学技术的日新月异，日本在IRD的诊断与治疗领域取得了显著的突破。无论是在IRD的初始阶段，还是当视网膜细胞遭受严重损伤的后期，日本医学专家经常借助先进的基因治疗技术，为患者开辟了更多治疗路径。这项技术不仅能够挽救受损的视网膜细胞，更给予患者前所未有的治疗希望，为他们的未来带来了无限可能。

日本针对IRD的基因治疗主要有以下几种治疗方法

在这些治疗方法中，具有根治潜力的是针对病因的基因治疗。与酶基因补充治疗部分功能恢复的效果不同，基因治疗的效果不是功能恢复，而是功能维持。

基因治疗是一种特定的基因治疗方法，针对那些由于RPE65基因突变导致的IRD。这种治疗通过将正常的RPE65基因版本引入患者体内，帮助恢复视网膜细胞的功能。尽管这种方法可能不能完全恢复视力，但它已被证明能够显著改善患者的视觉功能。

在2017年12月，美国食品药物管理局（FDA）向遗传性视力丧失患者宣布了一个令人振奋的消息——Luxturna基因疗法正式获得批准上市。这款疗法专门用于治疗因特定基因突变，尤其是双等位基因RPE65突变，引起的视网膜营养不良症的儿童和成人患者。这也是FDA首次批准直接给药基因疗法。

Luxturna作为一款创新性的基因治疗药物，其工作原理是通过腺相关病毒载体，将正常的RPE65基因转入患者相关细胞中，从而弥补因基因变异导致的蛋白缺失，帮助恢复患者的正常视功能。它为遗传性视网膜疾病患者带来了新的治疗选择和希望，同时也为眼科基因治疗领域开启了新的篇章。

FDA对Luxturna的安全性和有效性进行了严格评估，其中一项涉及41名患者的临床试验结果显示，该疗法在疗效上表现出色。虽然治疗过程中可能会出现一些不良反应，如眼睛发红、白内障等，但FDA认为其益处明显大于潜在的风险。

Luxturna的批准不仅是基因疗法在罕见遗传性疾病治疗领域的重要里程碑，也为未来的研究和治疗开辟了新的道路。它预示着基因疗法在医学领域的广泛应用和深远影响。

在2018年11月，LUXTURNA荣登国家药审中心公布的《第一批临床急需境外新药名单》，这是针对由RPE65基因突变所引发的视网膜营养不良（雷柏氏先天性黑矇2型和早发性视网膜色素变性）的首款眼科基因治疗药物。它已被我国药监局列为首批急需境外新药公示名单，期盼这款药物能迅速通过临床试验，并在中国上市，为广大患者带来福音。

在2023年8月，LUXTURNA作为日本首款眼科基因治疗药物，成功被日本中央社会保险医疗协议会纳入公费医疗保险。该药物主要用于治疗因视网膜异常导致的遗传性视网膜营养不良症，为患者提供了新的治疗选择。

LUXTURNA被纳入公费医疗保险，标志着日本在基因治疗领域的重大进步。随着科技的飞速发展，基因治疗已成为治疗罕见病和遗传性疾病的有力工具。相信，在基因治疗药物的研发与批准工作持续推进的背景下，罹患相关疾病的患者们将迎来更为高效的治疗方案，从而重获健康与生活的希望。

图源：摄图网

此外，在2023年12月，FDA授予在研ATSN-101基因疗法再生医学先进疗法认定。ATSN-101基因疗法主要适用于GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙（LCA1）患者。

本次FDA认定主要基于在I/II期临床试验中的12个月安全性和有效性数据。在这次的临床试验中共纳入15名年龄在12岁至76岁之间的患者接受了ATSN-101的单侧视网膜下注射。这些患者被分为不同的治疗组，接受了不同剂量的治疗。在治疗后12个月时，研究人员评估了患者的视力和其他相关指标。

研究结果显示：ATSN-101在最高剂量下实现了具有临床意义的视力改善。同时，没有出现严重的治疗相关不良事件。眼部炎症比较轻微，且可以通过类固醇治疗逆转。在接受高剂量治疗的患者中，一些患者的视网膜光敏感度提高了10000倍以上。另外，接受多亮度移动性测试（MLMT）的患者中，3名患者的评分改善了≥2分，最高评分均为6分，这意味着患者在1 lux的较弱光强度下就通过了暗室迷宫测试。治疗12个月时，接受高剂量注射眼的最佳矫正视力出现了统计学上的显著改善，比治疗前多看了至少15个字母。这些数据均表明：ATSN-101在LCA1患者中具有潜在的治疗效果。

综上所述，LUXTURNA和ATSN-101的获批和研究进展为IRD患者带来了新希望。相信，随着基因治疗技术的不断发展和完善，未来将有更多的患者受益于这种新兴的治疗方法。

长久以来，IRD在基因治疗领域中一直备受瞩目，被视为理想的疾病治疗对象。这主要归因于两个关键因素：首先，多数引发这些疾病的基因突变已经被明确识别；其次，眼睛作为一个相对免疫豁免的区域，为基因治疗提供了独特且有利的条件。

2022年12月，FDA批准了两款针对IRD的AAV基因疗法。分别是用于治疗RP的SPVN06；针对Leber先天性黑蒙（LCA）治疗的OPGx-001。两款药物的临床试验相关数据表明：AAV或LV载体在眼部进行基因疗法递送时，并未产生全身性的副作用，且免疫反应并不显著，为患者带来了极大的希望，期待这两种创新的基因疗法能尽快进入临床应用，为众多难以通过传统方式治愈的眼部疾病患者带来福音。