胰腺癌(pancreatic carcinoma)是常见的胰腺肿瘤,是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌,其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%,是预后最差的恶性肿瘤之一,胰腺癌早期的确诊率不高,手术死亡率较高,而治愈率很低,本病发病率男性高于女性,男女之比为1.5~2:1,男性患者远较绝经前的妇女多见,绝经后妇女的发病率与男性相仿。
风险因素可以分为两类,比如吸烟为可避免或改变的危险因素,比如遗传、年龄为不可避免或改变的危险因素。
可以避免或改变的危险因素
抽烟
20%-30%的胰腺癌患者是由于吸烟引起的。
肥胖
20%的肥胖人群可能会得胰腺癌。
工作环境中的化学物质
从事干洗和金属工业相关工作的人群。
不可避免或改变的危险因素
年龄
病人几乎都在45岁以上。三分之二的病人至少65岁,接受诊断的平均年龄为71岁。
性别
男性更容易患胰腺癌,可能得原因是男性抽烟问题更严重。
家族史
基因突变是可以遗传,至少10%的胰腺癌与下列基因的突变有关,其中这些基因还会导致其它癌症或者疾病:
1.BRCA1或BRCA2基因突变会引发乳腺癌和卵巢癌。
2. p16/CDKN2A基因突变会引发家族性黑色素瘤综合征。
3. PRSS1基因突变引起家族性胰腺炎。
4.MLH1或MSH2基因缺陷造成Lynch综合征,又称为遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)。
5. STK11基因缺陷引起Peutz-Jeghers综合征,与多种肿瘤相关。
6. VHL基因突变引起的可以导致胰腺癌风险增加。
其他基因遗传病:
1. I型神经纤维瘤病,这是由NF1基因突变引起。这综合征导致许多肿瘤的风险增加,包括生长抑素瘤。
2. I型多发性内分泌腺瘤(MEN1),由MEN1基因突变引起,这种综合征可引发患甲状旁腺肿瘤,垂体肿瘤的风险增加。
糖尿病
胰腺癌在糖尿病患者中更为普遍,其中在二型糖尿病中发病几率更高。二型糖尿病主要在成年人中高发,通常与超重和肥胖有关。患一型糖尿病是否患胰腺癌的风险更高目前尚不清楚。
慢性胰腺炎
病人患胰腺癌的风险增加。有时慢性胰腺炎与遗传基因突变相关,如果是因为基因突变患上胰腺炎,这样的人群在一生中患胰腺癌的风险较高。
肝硬化
肝炎和严重饮酒引发的肝脏损伤都会诱发肝硬化。肝硬化会导致患胰腺癌的风险增加。
胃病
胃部感染幽门螺旋杆菌或者胃酸过量都会导致患胰腺癌的风险增加。
未被明确证明的风险因素
1.高红肉或者熟食,低水果蔬菜的饮食
2.缺乏体育锻炼
3.咖啡
4.酒精,虽然没证明饮酒与胰腺癌的直接相关,但是过量饮酒可诱发胰腺炎和肝硬化,这些疾病都能升高胰腺癌的风险
参考资料:
1. http://www.cancer.org/
早期胰腺癌并无明显症状,一旦出现症状,癌症已经扩扫到胰腺之外的部位。
1.黄疸及相关症状
(1)大多数胰腺癌患者的最初症状就是患有黄疸,表现为皮肤和眼睛发黄。如果癌症是从身体或者胰腺的尾部开始,那么只有当它扩散到整个胰腺后才会诱发黄疸。当胰腺癌扩散时,通常会扩散到肝脏,导致黄疸的发生。
(2)尿液颜色变深,有时黄疸的第一个信号就是尿液颜色加深。由于血液中胆红素的水平提高,因此尿液会呈现为棕色。
(3)粪便浅色或油腻:
(4)皮肤瘙痒
黄疸不只是胰腺癌引起的,其它更为常见的疾病包括胆结石,肝炎和胆管等疾病。
2.腹部或者后背疼痛,始于身体或者胰腺末端的肿瘤可以生长的很大并挤压附近器官从而引发疼痛,肿瘤也会蔓延到一线附近的神经,从而导致后背疼痛。
3.体重减轻或者食欲不振
4.恶心呕吐
5.胆囊或者肝脏扩大,如果肿瘤阻塞胆管,胆汁就会聚集在胆囊中,导致胆囊增大,临床可检测到。另外,如果肿瘤扩散到肝脏,那么也会导致肝脏增大。
6.血栓,有时胰腺癌病人的第一个线索就是发生在腿部大血管的血栓,被称之为深静脉血栓。症状包括疼痛,肿胀,发红,和腿部发热。有时一个小的血栓可以破裂并转移到肺部,患者会感觉呼吸困难,胸腔疼痛,肺部血栓被称之为肺栓塞。
7.脂肪组织异常,一些胰腺癌患者由于释放胰酶分解脂肪,造成皮下脂肪组织不均匀
8.糖尿病,胰腺癌由于破坏胰岛细胞可引发糖尿病(很小概率)。症状包括感到口渴,饥饿,尿频。癌症通常可以导致血糖水平发生细微变化,并不会引发糖尿病但是可以在血液中检测到。
参考资料:
1. http://www.cancer.org/
1. 病史和一般检查
医生会询问症状、相关健康问题以及家庭疾病史等风险因素。一般检查部位主要为腹部,因为胰腺癌有时会导致肝脏或胆囊肿胀,也会检查黄疸,例如眼睛和皮肤是否变黄。如有胰腺癌疑似症状,建议做进一步相关检查。
2. 影像检测
CT扫描
由于CT扫描能非常清楚地显示胰腺,因而经常被用于胰腺癌的检测。同时也能显示胰腺癌是否扩散到附近器官以及淋巴结和远端器官。
MRI(核磁共振成像)
此方法也用于胰腺癌的检测,包括以下为两种特殊类型的MRI扫描:MRCP(磁共振胰胆管造影)和MRA(MR血管造影)
超声波检测
腹部超声,如果患者腹部不适但病因不明,首先要做此检测;如果症状有可能是由于胰腺癌导致的,CT扫描更为有效。
超声内镜,比腹部超声更准确,对胰腺癌的诊断有很大帮助。如发现肿瘤,也可进行组织活检。
胰胆管造影
这是一个观测胰腺导管和胆管看其是否有堵塞,狭窄或者扩张情况的检查。用来检测胰腺肿瘤是否阻塞导管,检查方法可以采取以下不同的方式:
内镜逆行胰胆管造影,内窥镜从口依次通过食管、胃、进入小肠,在透视下经造影导管注入造影剂,观察胆管或胰管。
磁共振胰胆管造影,是一种无创的检测方法,也不需要显影,是常规的MRI扫描,可以检查胆管或胰管。
经皮肝穿刺胆道造影,由于此检测相比较ERCP更加痛苦所以不常用,除非已做过ERCP检测或者是因为某些原因不能进行ERCP检测,才会选择PTC检测。
生长抑素受体显像,在检测胰腺神经内分泌肿瘤(NETs)中非常有帮助。如果使用生长抑素治疗,在SRS扫描中显示出的NETs将会停止生长。
正电子发射断层(PET)扫描,通常用来检测外分泌胰腺癌是否扩散,由于NETs生长缓慢,因而在PET扫描中不易被检测到。
血管造影,这是一个血管的X射线检查。通常用来检测在其他测试中由于太小而不易被发现的NETs。肿瘤导致身体需要更多的血管去“喂养”,因而可以通过血管造影被检测到。血管造影也可以不在动脉中放入导管,通过CT扫描仪或MRI扫描仪来做,这种在临床上使用的更为频繁。
3. 血液测试:
外分泌胰腺癌血液检测
肝功检查,黄疸通常是胰腺癌的发生的第一个症状,但除了癌症之外黄疸还有其他病因。医生做血液检查是检测黄疸病人的肝功是否正常从而确定其黄疸的发生病因。
肿瘤标志物CA19-9和CEA,胰腺癌病人这两个标志物表达量升高,单单这两种肿瘤标志物检测都不足以准确地确定是否有人有胰腺癌,但他们可以辅助其他检测来判断病人是否患胰腺癌。
其他血液测试,帮助评估一个人的一般健康状况,确定他们是否能够承受一次较大的手术。
胰腺神经内分泌肿瘤的血液检查
观察某些胰腺激素水平有助于诊断胰腺神经内分泌肿瘤,不同类型的神经内分泌瘤分泌的激素,如胰岛素、胃泌素、胰高血糖素,生长抑素,胰腺多肽,血管活性肠肽(血管活性肠肽),Chromogranin(CGA),血糖和胰岛素。
良性肿瘤
良性肿瘤可以产生血清素,血液测试可以检测这种物质,同时尿检也可以检测出血清素和其相关物质5-HIAA和5-HTP。其他用来判断是否是良性肿瘤的测试包括:嗜铬粒蛋白A(CGA),神经元特异性烯醇化酶(NSE)、P物质、胃泌素等的血液测试。
4. 活组织检查
唯一可以对胰腺癌进行确诊的方法,可以通过不同的方式进行:经由皮肤的活检;内镜活检;手术活检。
有些人可能不需要活组织检查,比如影像检测显示病人很有可能患胰腺癌并且通过手术就可以完全切除肿瘤,这种情况下无需进行组织活检。如果手术中发现肿瘤已经扩散,那么仍然需要进行组织活检。如果术前计划进行治疗,也会进行组织活检对病情进行确诊。
参考资料
1. http://www.cancer.org/
(一)围手术期处理
胰腺癌病人常常全身情况欠佳,而根治性手术尤其是胰十二指肠切除术创伤大,出血多,并发症多,手术死亡率高,因此,正确积极的围手术期处理十分关键。
1、术前改善病人全身情况
(1)加强营养、纠正低蛋白血症:宜给高蛋白、高糖、高维生素、低脂肪饮食,辅以胰酶等助消化药物。
(2)维持水电解质平衡。
(3)补充维生素K,病人常有不同程度的肝功能损害,重度阻塞性黄疸者由于胆汁不进入肠道,使脂溶性维生素K不能正常吸收,导致疑血酶原合成不足。因而,从入院起即应注射维生素K,直到手术,同时进行保肝治疗。
(4)控制糖尿病:胰腺癌病人糖尿病发生率比普通人群高得多,一旦检查证实,应使用普通胰岛素控制血糖在7.2~8.9mol/L,尿糖在(+)~(-)范围内。
2、术前减黄问题
胰腺癌所致阻黄并不需常规减黄,对出现黄疸时间较短,全身状况尚好,消化功能、凝血机制以及肾功能等尚在正常范围者,可不减黄而行一期胰十二指肠切除术。但若全身状态差、胆红素高于342μmol/L,粪胆原阴性,黄疸出现时间超过2周且越来越重并有先兆肾功能不全者应考虑减黄。具体方法有胆囊造瘘、PTCD、经十二指肠镜安放鼻胆引流管或胆肠引流管。
3、预防手术后并发症
(1)预防性使用抗生素:术前若无感染,不必过早应用抗生素,于手术开始前30分钟静脉给一次足量广谱抗生素即可。手术超过4小时再添加一个剂量。
(2)呼吸道准备:胰腺癌术后肺部并发症相当多见,术前就应采取预防措施。严格忌烟,最好2周以上。教会病人进行深胸式呼吸锻炼,有助于防止术后肺泡萎缩、肺部感染和低氧血症。这些措施简单、有效,但很少受到医生重视。
4、加强术中处理
术中必须保持血压稳定、供氧充分、腹肌松弛、镇痛良好,术中应监测尿糖、血糖,将其控制在合理范围。胰腺癌病人常有潜在凝血机能低下。术中大量失血,大量输血时,可能发生凝血障碍。术中除精心操作减少出血外,尽量输3日以内新鲜血,不输1周以上陈旧血。
5、术后处理
(1)继续应用抗生素。
(2)防止胰瘘,除管理好胰管引流和腹腔引流外,可用生长抑素八肽抑制胰液分泌,能显著减少胰瘘机会。
(3)合理进行营养支持。
(4)重视引流管的管理,密切观察胃管、胆道、胰管引流和腹腔引流情况,保持通畅,准确记录引流量并注意其形状变化,发现问题随时解决。
(二)手术切除
胰腺癌的治疗以手术治疗为主,但相当多的病人就诊时属中晚期而无法作根治性切除。胰头癌的手术切除率在15%左右,胰体尾部癌的切除率更低,在5%以下。胰腺癌手术治疗的常用术式有以下几种。
1、胰头十二指肠切除术(PD)
是胰头癌的首选根治性切除术式,由Whipple在1935年首创。虽在以后的50年间不少学者在关于切除后消化道重建方面作了许多改革,但至今仍习惯地把胰十二指肠切除术简称为Whipple术。
适应症:对一般状态好,年龄<70岁,无肝转移,无腹水,癌肿末浸润周围血管的胰头癌,均适于行PD。
2、全胰切除术(TP)
适应症:癌波及全胰,无肝转移及腹膜种植者为全胰切除术的绝对适应症。全胰切除术的优点,除了彻底切除胰内多种病灶外,还使清除胰腺周围淋巴结更为方便和彻底。全胰切除术后不再存在胰-空肠吻合,可完全避免胰瘘的产生。但全胰切除术后也有不少问题,可发生继发性糖尿病及消化吸收障碍,终生需要应用胰岛素及消化酶治疗,故应严格掌握其适应症。因此,行TP时不能只凭胰腺病变局部情况来决定,更重要的是要考虑到病人对疾病的认识程度,病人及家属对术后出现糖尿病是否充分理解,能否自行注射胰岛素,家属能否协助管理糖尿病,以及经济状况等,只有具备上述条件才能决定行TP。
3、胰体尾部切除术(DP)
适应于胰体尾部癌无转移者。连同脾脏、胰体尾部肿瘤及周围淋巴结一并切除。手术操作简单、手术并发症少、手术死亡率低。胰体尾部癌多在发生腹部包块或腰背部疼痛时才被确诊,多属中晚期癌。能作根治性切除者不到5%。由于切除时已有胰外转移,故术后生存期常不满1年。
4、保留幽门的胰十二指肠切除术(PPPD)
PPPD仅适用于壶腹癌、较小的胰头癌,十二指肠球部及胃幽门部无癌直接浸润,胃周围淋巴结无转移者。
(三)不能切除的胰腺癌的转流术
由于胰腺癌早期诊断困难,根治性切除率还很低,这样就有相当一部分病例需施行某种或某些手术以缓解症状。关于胆肠转流术的选择可根据肿瘤部位决定,对胆管下端的肿瘤,可任选胆管或胆囊与空肠吻合,最好用Roux-Y袢,可减少逆行感染,只要胆管明显扩张,即使其内为“白胆汁”,也不妨碍吻合后的黄疸消除。如果肿瘤靠近胆管入胰处,则只要有可能最好施行胆总管与空肠Roux-Y袢的端侧吻合,以免癌肿沿胆总管上侵至胆囊管开口处,导致转流失效。此外如考虑到肿瘤已属晚期,存活时间不会超过1年者,可采用更简单的胆肠内引流术——肝总管T管架桥空肠内引流术,方法是将置入肝总管的T管通过横结肠系膜放入距屈氏韧带下20cm之空肠内,妥善固定。
此手术优点为:①简单易行;②减黄效果好。胆汁通过T管刺激空肠,肠蠕动恢复早,蠕动之虹吸作用会加速胆汁排出,以利于消化吸收。待到异物长期存留造成影响时,病人早已因肿瘤进展而死亡。
至于胃空肠吻合,其适应症为:①临床上表现为十二指肠梗阻的症状或体征。②胃肠透视或内镜检查见十二指肠有狭窄、僵硬、癌性浸润。③术中见十二指肠狭窄、受压。
(四)放射治疗
胰腺癌放射治疗的瘤死量偏高,而胰腺周围如胃、小肠、肝、肾、脊髓等的放射耐受性偏低,给放射治疗带来不利。近年来,随着术中放射治疗及在CT精确定位下作治疗计划的多野体外放疗的开展,放射治疗已成为胰腺癌治疗的主要手段之一。
术中放疗用10~20MV高能电子线,在充分显露肿物,尽可能切除肿瘤,移开周围正常组织情况下,准确将相应限光筒置于肿瘤上,术中一次大剂量照射15~25Gy,照射时间约4~6分钟。体外放疗主要用于术前及术后(包括术中照射后的体外追加放疗),也用于晚期胰腺癌已不宜手术的姑息性治疗。用CT精确定位作放射治疗计划,使胰腺癌病变部位得到高剂量照射,周围正常组织得到较好的保护。用10mVx线,腹前一野加两侧野等中心照射,每次180~200cGy,每周5次,剂量40~60Gy/4~6周,可连续治疗,也可分段治疗。
(五)化疗
胰腺癌的化疗问题长期以来并没有引起临床医生的足够重视。与其他肿瘤相比,胰腺癌的化疗效果不能令人满意,这主要有两方面原因:一方面是由于肿瘤的生物学特性,对化疗不够敏感,同时在研究中没有理想的观察指标,因此临床医生往往对此兴趣不大。另一方面胰腺癌病人常常表现为恶心、呕吐、厌食、体重减轻和吸收不良,因此很难耐受系统的化疗。
1、胰腺癌的系统性化疗
很多文献报告了对胰腺癌进行联合化疗的临床实验,效果较好的联合化疗方案主要有:5-Fu十MMC,5-Fu十MMC十Streptozotoin(链脲菌素),5-Fu+ADM十MMC,这些联合化疗方案的敏感率可达到40%左右,明显高于单剂化疗的效果,病人的生存期亦显著延长。MFA方案用法:
MMC 10mg/m2,静注第1日;5-Fu 600mg/m2,静滴,第1、8、29、36日;ADM 30mg/m2,静注,第l、29日。第九周重复,疗效:CR十PR为39%。
2、胰腺癌的区域性化疗
胰腺癌的区域性化疗,就是通过胰腺主要的供血动脉给予高剂量的化疗药物。其理论依据主要是:①目前系统性化疗效果较差的原因可能与全身用化疗药物时,进入胰腺癌组织的药物太少有关,而通过区域性化疗可以使高浓度的化疗药物直接进入胰腺癌组织;②系统性化疗时由于化疗药物全身的毒副作用限制了化疗药物的用量,而区域性化疗药物首先作用于胰腺癌组织,可明显减少全身的毒副作用,并因此可以增加化疗药物的用量。总之,通过区域性化疗可以使化疗药物更有针对性,并可增加化疗药物的用量,提高了化疗的效果,同时可明显减少化疗药物的毒副作用。
预后
胰腺癌是一高度恶性的肿瘤,预后极差,尽管在过去的50年中付出了很大的努力,但在提高胰腺癌生存率方面并未取得较大进展。未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约4个月,接受旁路手术治疗的病人生存期约7个月,切除手术后病人一般能生存16个月。美国国立卫生研究院报告,胰腺癌总体1年生存率为8%,5年生存率为3%,中位生存期仅2~3个月。我国外科的统计资料显示,5年生存率仅为5%左右。早期诊断和早期治疗是提高和改善胰腺癌预后的关键,有资料显示早期彻底根治肿瘤,5年生存率可>20%。若肿瘤局限于胰头部(≤2cm),施行胰腺全切除术或Whipple手术可有15%~20%的5年生存率。手术后应用放化疗等辅助治疗可提高生存率。对手术辅助化疗并加用放疗的患者,其2年生存率可达40%。
虽然近年来针对胰腺癌的影像学诊断技术和分子生物学检测手段取得了一定的进展,但其早期诊断问题远未解决。85%的病人就诊时已属晚期,临床确诊的病例中只有10%~15%的患者有手术切除的机会,其中能根治者仅为5%~7.5%,因此中晚期胰腺癌的治疗是临床工作中必须正视的现实问题。另据美国的调查统计显示,胰腺癌总的手术切除率和5年生存率在过去20年中无显著变化,面对如此严峻的现实,不得不承认,在人类跨入21世纪的今天,对胰腺癌的诊断和治疗,医务工作者仍面临着巨大的挑战。如何在现有条件下提高胰腺癌的早期诊断率,加强综合治疗,改善预后,需要我们更加重视并进一步努力。
(以上提供资料及其内容仅供参考,详细需要咨询医生。)