结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是起源于结直肠黏膜上皮的恶性肿瘤,我国每年结直肠癌新发病例超过25万,死亡病例约14万,并有上升的趋势。中国人低位直肠癌在直肠癌中所占比例高,约占75%,大多数直肠癌可在直肠指检时触及。近几十年来,随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变,结肠癌比例亦逐渐增多。对早期大肠癌采用经内镜下切除治疗,可取得较好疗效。

 

靶向治疗:结直肠癌的靶向药包括贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗等。

致病因素:饮食(大量红肉)、吸烟、肥胖、糖尿病、家族史、炎症性肠病。

高危人群:50-75岁,有结直肠息肉等癌前疾病,粪便潜血试验阳性。

期筛查:针对50-75岁人群进行粪便潜血试验或septin9基因甲基化检测,结果阳性者进行结肠镜检查。

早期症状:大便习惯、性状改变、腹部不适等。

早期症状

1. 排便习惯改变。
2. 大便性状改变(变细、血便、黏液便等)。
3. 腹痛或腹部不适。
4. 腹部肿块。
5. 肠梗阻相关症状。
6. 贫血及全身症状:如消瘦、乏力、低热等。

参考资料:
1.中国结直肠癌诊疗规范(2015版).《中华普通外科学文献(电子版)》 2015年06期

病因

可以避免或改变的危险因素
      1.饮食
      1)红肉(如牛肉、猪肉、羊肉或肝脏)和加工过的肉类可以增加结直肠癌风险。
      2)肉类在高温下(炸或烤)产生的化学物质,可以增加结直肠癌风险。
      2.吸烟
      3.酗酒
      4.肥胖
不可避免或改变的危险因素
      1.年龄
      2.II型糖尿病
      3.腺瘤性息肉
      4.炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎和Crohn's病
      5.一级亲属(父母,兄弟姐妹,孩子)中有患结直肠癌或腺瘤性息肉
      6.遗传性疾病,包括遗传性腺瘤性息肉、Lynch综合征、Turcot综合征、黑斑息肉综合征和MUTYH相关性息肉
      1)遗传性腺瘤性息肉是由于APC基因突变造成,大约1%的结直肠癌是遗传性腺瘤性息肉造成的。
      2)Lynch综合征是由于MLH1或MSH2基因造成,大约2%-4%的结直肠癌是Lynch综合征造成的。
      3) Turcot综合征增加患腺瘤性息肉,最终导致结直肠癌风险提高
      4)黑斑息肉综合征是罕见遗传病,表现为有雀斑在口周围(有时在手和脚),与STK11基因突变有关
      5)MUTYH相关性息肉,这种遗传病较容易发展为结肠息肉,最终导致结直肠癌风险提高
      7.基因
       首先往往是APC基因开始发生突变,导致结直肠细胞异常增殖,接着KRAS,TP53和SMAD4都发生突变,最后导致结直肠癌。

未明确证明的危险因素
      上夜班:一项研究的结果表明,一个月内至少上3次夜班,超过15年后会增加女性结直肠癌的风险,可能是由于褪黑激素水平的变化有关

 

参考资料:
1. http://www.cancer.org/



筛查

筛查对象:
1. 年龄50~75岁,男女不限;
2. 粪便隐血试验阳性;
3. 既往患有结直肠腺瘤性息肉;UC、克罗恩病(Crohn’S disease,CD)等癌前疾病。

筛查方式
1.粪便隐血试验(fecal occult blood tests,FOBT):
2.血浆septin9基因甲基化检测
3. 结肠镜(colonoscopy):结肠镜下病理活检是目前诊断结直肠癌的金标准,根据患者年龄、FOBT检查结果、结直肠癌家族史等危险因素筛选出结直肠癌高风险人群,继而进行有目的的结肠镜筛查是较为可行的诊断策略

诊断

1. 病史和一般检查
是否有结直肠癌家族史,是否感觉腹部有肿块或者是器官变大;进行直肠指检检测直肠是否有异常区域;检测粪便中是否有血。
2. 血液检测
全血细胞计数(CBC)
一些结肠癌病人有贫血症状(红细胞过少),可通过此项检查检测红细胞数量。
肝酶
结肠癌可扩散到肝脏
肿瘤标志物
最常见的肿瘤标志物是癌胚抗原(CEA)和CA19-9。一般不能单独用于癌症诊断,需配合其他检测进行确诊。
3. 结肠镜检查
通过结肠镜观察结直肠,同时可以进行组织活检或者去除诸如息肉之类的肿瘤可疑物。
4. 组织活检
对疑似结肠癌患者进行筛查和诊断测试时,都会在结肠镜检查中取出一点组织进行活检,样本取出后送到实验室,在显微镜下观察样本从而确定是否癌变。为了进一步确认,还需进行以下测试:
基因检测
通常检测KRAS、NRAS、BRAF三个基因是否存在突变,如果这些基因突变,那么使用靶向药的疗效就会显著降低。
检测患者是否存在称之为微卫星不稳定性(MSI)的基因变化。大多数大肠癌患者没有高水平的MSI,但都会与Lynch综合征相关。
5. 影像检测
CT
检测结肠癌是否已扩散到肝脏或其他器官。CT和门静脉造影术可以更详细检测是否转移到肝脏。
超声
部超声可以用来检测在肝脏,胆囊,胰腺及腹部其他位置的肿瘤,但不能用来检测直肠中的肿瘤。
直肠超声:检测肿瘤是否以及穿透直肠壁以及是否扩散到附近其他器官和组织,如淋巴结等。
术中超声:是在手术过程中完成的。传感器直接放在肝脏表面,对于检测结直肠癌是否转移到肝脏非常有效。
磁共振成像(磁共振成像)扫描
用于观测肿瘤是否已经扩散到附近区域,为手术计划和其他治疗方法提供帮助。
胸部X光片
用于检测癌症是否扩散到肺部
正电子发射断层(PET)扫描
临床上一般将PET检测和CT检测结合起来,称为PET-CT,利用肿瘤细胞对葡萄糖代谢活跃的原理,对于异常区域是否癌变,癌症是否扩散到淋巴结以及身体其他部位会提供非常有用的信息。
血管造影
血管造影是检查血管的一种X射线检查。如果癌症已经扩散到肝脏,此检测可以显示给肿瘤提供血液的动脉,从而帮助医生决定肝脏肿瘤是否能被切除。

参考资料:
1. http://www.cancer.org/

结直肠癌根据其类型和分期有以下几种治疗方法:
手术、放射治疗、化疗、靶向治疗
对于晚期结肠癌和直肠癌,也可以使用消融或栓塞。

手术治疗

结肠癌手术:
息肉切除和局部切除手术:适用于早期结肠癌患者。以及结肠切除术、结肠造瘘。

直肠癌手术:
息肉切除和局部切除术:用于去除浅表癌或息肉。
局部经肛门切除术(全层切除术):切除一些相对比较小而且离肛门不远的早期I期直肠癌。
经肛门内镜微创手术(TEM):用于直肠中的早期I期癌患者。
以及低位前切除术、直肠与结肠肛管吻合术、腹会阴联合直肠切除术、盆腔脏器切除术、结肠造瘘

放射治疗

用高能射线(如X射线)或粒子摧毁癌细胞。 
外部辐射:在体外通过机器进行辐射。
内部照射:将放射源在体内放置。

化学治疗 

常用于治疗大肠癌的药物为5-氟尿嘧啶、卡培他滨、伊立替康等

日本顺天堂大学附属顺天堂医院

专家简介:顺天堂医院一直以先进的医疗技术引领日本医疗,是日本综合排名前列的医院。顺天堂医院在日本拥有高水平的医疗技能和医疗团队,是日本皇室和政界领导人信任的医院之一。

擅长疾病:

日本癌研有明医院

专家简介:癌研有明医院,是日本乃至亚洲最顶尖的癌症治疗和研究中心之一,日本排名第一的癌症治疗中心,全球排名第二,在消化系统癌症(如胃癌、大肠癌)和头颈部癌症的手术治疗方面处于世界领先地位。

擅长疾病:

美国丹娜法伯癌症研究所

专家简介:丹娜法伯癌症研究院,作为哈佛大学医学院的附属专业癌症医院,在癌症精准医疗领域处于前沿地位。该院专注于癌症基因定位治疗、癌症免疫疗法、癌症内分泌治疗、癌症生物疗法以及癌症疫苗等先进临床研究与应用。

擅长疾病:

MD安德森癌症中心

专家简介:MD安德森癌症中心(The University of Texas MD Anderson Cancer Center),是世界权威的癌症专科医院。MD安德森癌症肿瘤是1971年美国“国家癌症行动”计划指定的较早的3个综合癌症治疗中心之一,也是目前50个肿瘤医学会指定的综合性癌症治疗中心之一。

擅长疾病:

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心

专家简介:纪念斯隆-凯特琳癌症中心是世界上历史较悠久、规模较大的私立癌症中心。百年来,它一直致力于病人护理、研究创新,以及更好的理解、诊断和治疗癌症。作为美国权威的癌症中心之一,纪念斯隆-凯特琳癌症中心是美国41个被美国国家癌症研究院指定的综合癌症中心之一。

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藤田医科大学医院

专家简介:藤田医科大学病院,位于中部的日本综合型大医院,是日本癌症基因诊疗协力合作医院,肝病诊疗合作中心医院;也是日本政府指定的外国患者诊疗医院之一,对于国际患者也配备了医疗翻译。

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宾夕法尼亚大学附属医院

专家简介:宾夕法尼亚大学附属医院以其卓越的临床实践和科学研究闻名于全世界,一直致力于研发各类疾病更新、更好的诊断方法和治疗手段。

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莫菲特癌症中心

专家简介:医院介绍莫菲特癌症中心研究所(Moffitt Cancer Center & Research Institute),位于佛罗里达州坦帕市,是一所非营利性癌症治疗和研究中心,也是美国排名前十的癌症医院之一。

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英国克里斯蒂医院

专家简介:英国克里斯蒂医院(Christie Hospital),是欧洲规模前三的癌症中心,也是英国首个被正式认证的综合性癌症中心。作为一家隶属于NHS的医院,英国克里斯蒂医院提供的服务包括:放疗拥有世界上排名前列的放疗科。

擅长疾病:

福永正气

专家简介:福永正气医生,顺天堂大学附属浦安医院消化外科特聘教授,尤其擅长大肠癌的微创手术治疗。他是日本大肠癌腹腔镜手术治疗的先驱之一,福永教授多次被评为日本大肠癌名医。

擅长疾病:

Jeffrey A. Meyerhardt教授

专家简介:Jeffrey A. Meyerhardt教授,哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院的胃肠癌中心临床主任和结直肠癌中心联合主任。他擅长胆管癌、结肠癌、胰腺癌、食管癌、胆囊癌、胃肠道类癌、肝癌、神经内分泌类癌、肛癌、直肠癌、胃癌。

擅长疾病:

Colin Weekes教授

专家简介:Colin Weekes教授,哈佛医学院血液学/肿瘤学系担任教授的专家。他同时还是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究的主任。擅长胰腺癌,结直肠癌、食道癌、胆囊癌、胃肠道癌、肝癌和胃癌等疾病。

擅长疾病:

上野雅资

专家简介:上野雅资医生,日本虎之门医院消化外科特任部长,日本知名消化道肿瘤治疗专家,精通消化道肿瘤,大肠癌、结直肠癌的外科治疗方面具有丰富的临床经验,是日本消化道内窥镜指导医师。

擅长疾病:

糸井隆夫

专家简介:糸井隆夫医生,东京医科大学消化内科的主任教授,是肝胆胰方面的专家。擅长胰腺癌、胆道癌、胆管结石、术后吻合口胆管/胰管狭窄、食道癌、胃癌、十二指肠癌、结肠癌等,同时也是消化内镜的指导员。

擅长疾病:

奈源·里兹维 教授

专家简介:奈源·里兹维教授曾在纪念斯隆凯特林癌症治疗中心工作,对一种名为免疫检查点抑制剂的新型免疫疗法进行了临床研究,并在黑色素瘤和肺癌治疗方面取得了重要突破,该疗法已被FDA批准使用。

擅长疾病:

Manish A Shah, M.D.教授

专家简介:Manish A Shah, M.D.教授是一位在药物开发和胃肠道恶性肿瘤治疗领域有卓越成就的国际知名专家。他领导了多项临床试验,包括靠前阶段、第二阶段和第三阶段的胃癌患者进展期试验。此外,他还担任威尔康奈尔医学院胃肠肿瘤研究室的主任。

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Jeffrey W. Milsom教授

专家简介:Jeffrey W. Milsom教授是美国外科医师学会会员,担任腹腔镜和传统的结肠和直肠手术训练项目的项目主管。米尔萨姆教授在用微小的创口手术治疗复杂的结肠直肠手术方面有独特的技巧,他已经做了将近2000台腹腔镜结肠和直肠手术,并有超过15个国家邀请他做手术。在米尔萨姆教授的领导下,纽约长老会医院威尔康奈尔医学中心的结肠和直肠手术中90%的部分都采用高新技能和微小的创口手术。他已经出版了四本书、

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Slamon教授

专家简介:Slamon教授是一位在血液学和肿瘤学领域具有卓越成就的科学家和医生。他目前担任加州大学洛杉矶分校的血液学和肿瘤学主席,同时也是血液肿瘤科的首席教授。他还是Jonsson综合癌症治疗中心的主任。

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Monica M. Bertagnolli教授

专家简介:Monica M. Bertagnolli教授是一位在胃肠道肿瘤治疗领域具有杰出成就的外科医生。她是哈佛医学院的外科教授,丹娜-法伯/布列根癌症中心的外科肿瘤学主任。在丹娜-法伯癌症研究所工作了20多年,积累了丰富的经验。她的专长包括胃癌、肠癌、肉瘤、胃肠道间质瘤等胃肠道肿瘤的治疗。Bertagnolli教授还在肿瘤的免疫治疗方面有独特的见解。她被任命为肿瘤学临床试验联盟的主席,推动肿瘤免疫学的发展。她在免疫治疗方面进行了多项临床试验,并取得了重要进展。此外,她还是美国临床肿瘤学会的主席,对引领肿瘤学的发

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Lonsurf治疗转移性结直肠癌在美国获得优先审查资格

近日,Taiho Oncology公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已接受其Lonsurf(trifluridine/tipiracil)单药或联合贝伐珠单抗的补充新药申请,用于治疗经历过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗VEGF生物疗法以及RAS野生型抗EGFR治疗的成人转移性结直肠癌(mCRC)患者。

FDA批准Lonsurf(三氟尿嘧啶/替吡嘧醇)与贝伐单抗联合治疗成年转移性结直肠癌(mCRC)

2023年8月2日,Taiho Oncology和Taiho Pharmaceutical Co宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准将LONSURF®(trifluridine/tipiracil)作为单一药物或与贝伐单抗联合使用,用于治疗先前用氟嘧啶治疗的转移性癌症(mCRC)成年患者,基于奥沙利铂和伊立替康的化疗,一种抗VEGF的生物疗法,如果是RAS野生型,则为抗EGFR疗法。这意味着LONSURF®将成为一种新的治疗选择,用于治疗转移性结直肠癌。