FDA批准创新药物Welireg，精准靶向HIF-2α，革新晚期肾细胞癌治疗方案

12月15日，美国FDA宣布批准默克公司的口服药物Welireg（belzutifan，贝组替凡）用于治疗已接受PD-1/PD-L1抑制剂及VEGF-TKI治疗后病情仍进展的晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。这一里程碑式的决定使Welireg成为首款针对HIF-2α靶点获批用于晚期肾癌治疗的药物，并且是自2015年以来该领域首个新型治疗类别药物。

Welireg最初于2021年获得FDA批准，用于治疗希佩尔·林道综合征（VHL综合征）相关的肿瘤。作为一种HIF-2α抑制剂，Welireg通过抑制与肿瘤增殖、血管生成和生长相关的关键转录因子HIF-2α，来延缓肾癌的进展。

批准基于3期临床试验LITESPARK-005的研究数据，该试验比较了Welireg与依维莫司在经多线治疗后病情进展的局部晚期或转移性肾透明细胞癌患者中的疗效和安全性。结果显示，相较于依维莫司，Welireg显著改善了无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）数据尚不成熟，未显示有害趋势。Welireg在客观缓解率（ORR）方面也显示出明显优势。

在安全性方面，Welireg最常见的副作用包括血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐水平升高以及其他实验室指标异常。由于存在胚胎-胎儿毒性风险，处方信息中包含了黑框警告，并强调了对妊娠状况的筛查以及在治疗期间采取有效的避孕措施的重要性。

Welireg以40mg片剂提供，推荐剂量为每日一次口服120mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。其高昂的价格反映了创新药物的研发成本与价值，约为每月29755美元。

默克研究实验室的高级副总裁兼全球临床研发晚期肿瘤学负责人Marjorie Green博士表示：“Welireg从治疗VHL疾病的首个HIF-2α抑制剂疗法扩展到晚期肾细胞癌适应症，彰显了其在难治性肾癌治疗领域的重大突破，并预示着未来在不同肾癌治疗阶段的更多可能性。”