一文了解丨不可轻视的“甲状腺髓样癌”

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甲状腺癌包括四种主要类型：甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌。其中，甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌是最常见的两种类型，它们的预后较好，因此常被认为是“最善良”的甲状腺癌。相比之下，甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的类型。其首要症状通常是在颈部前方出现无痛的肿块。如果在早期发现，这种癌症通常具有良好的治疗前景。

甲状腺髓样癌源于甲状腺滤泡旁C细胞，为甲状腺癌的罕见类型，仅占总发病率的2%。然而，其死亡率却相对较高，占甲状腺癌总死亡率的13.4%。甲状腺髓样癌常表现为颈部淋巴结的转移，而有20%的患者在初次发现肿瘤时已经存在远处转移。甲状腺髓样癌的诊断具有一定的困难度，且病情进展迅速，预后相对较差。目前，超声检查被视为首选的甲状腺髓样癌诊断手段。

• 早期症状

由于甲状腺髓样癌（MTC）具有缓慢发展的趋势，因此在疾病的早期阶段，患者通常不表现出明显症状。

• MTC的一般症状

甲状腺附近颈部肿胀，伴随淋巴结肿大；咳嗽，有时伴随出血；吞咽困难，有时引起疼痛；呼吸急促；呼吸困难，因呼吸道狭窄所致。

随着疾病的进展，症状可能变得更为严重，患者可能出现其他症状，包括：颈部肿块的明显增大；颈部、下颌或耳朵的疼痛；窒息感；对声带神经的控制受损，导致声音嘶哑或变化。

• MTC的晚期阶段，肿瘤产生的高水平降钙素可能引起腹泻和潮红。

• 细针穿刺细胞学检查（FNAC）：用以明确髓样癌病理类型，是术前定性诊断最有效的方法之一，如能提取出DNA，还可进行RET基因突变分析；

• 降钙素检查：可作为髓样癌特异性肿瘤标志物，与瘤负荷密切相关；髓样癌多伴有降钙素的增高。

髓样癌常表现为颈部淋巴结的转移，甚至可能扩散至颈部和纵隔淋巴结，进而蔓延至肺、骨、肝等部位。该类型肿瘤相对抗辐射，不吸收放射性碘，对甲状腺激素抑制无显著反应，因此必须采取积极的手术干预。手术选择通常为全甲状腺切除术，同时进行中央和外侧淋巴结清扫，必要时还需积极切除纵隔淋巴结。

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靶向治疗是放射性碘抵抗或手术不能切除的甲状腺癌患者的重要治疗方式。

• 凡德他尼（vandetanib）：是口服的小分子 TKI，可同时作用于 VEGFR-1、 VEGFR-2 和 RET 多靶点，2011 年成为首个被 FDA 批准的治疗症状性或进展性 MTC 靶向药物。

• 卡博替尼（cabozantinib）：是另一种口服小分子多靶点治疗药物，可同时作用 VEGFR-1、VEGFR-2、MET 和 RET 基因，2012 年被 FDA 批准为第二种治疗进展期转移性 MTC 的靶向药物，对于治疗进展期、不能切除或转移性 MTC 具有很大的帮助。

• 普拉替尼：2022年3月14日——基石药业宣布，选择性RET抑制剂普吉华®（普拉替尼胶囊）的扩展适应症申请已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。该项扩展适应症包括需要系统性治疗的晚期或转移性转染重排（RET）突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

• 塞普替尼：2022年9月30日，国家药品监督管理局附条件批准睿妥®（塞普替尼）在中国用于RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET融合阳性的甲状腺癌、RET突变型甲状腺髓样癌的治疗。2023年3月4日，该药物正式向全国供应，这标志着RET变异非小细胞肺癌和甲状腺癌患者迎来新的治疗选择。

甲状腺髓样癌（MTC）的10年生存率通常在50-90%以上。以下情况可能提示较差的预后：

• MTC伴有颈部淋巴结和（或）远隔器官的转移；

• 需要接受较大范围手术的患者；

• MEN2B型遗传性MTC患者；

• 单一病灶型甲状腺癌（SMTC）伴有M918T基因突变的患者；

• 血降钙素水平快速升高，尤其是在短时间内成倍增长的患者。