滑膜肉瘤是一种高度恶性的软组织肉瘤,常常发生肺转移,其治疗难度大,预后差。然而,近年来,随着医学技术的不断进步,滑膜肉瘤肺转移的治疗方法和技术也在不断改进和完善。本文将就滑膜肉瘤肺转移的治疗方法和最新进展进行探讨,旨在为广大患者提供有益的参考信息。


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· 什么是滑膜肉瘤?

滑膜肉瘤(synovial sarcoma, SS)是来源于关节及腱鞘滑膜软组织,是一种罕见的、具有向上皮及间叶组织双向分化潜能的恶性肿瘤,以四肢的大关节为发生部位,也可发生于前臂、大腿、腰背部的肌膜和筋膜上。主要临床症状为局部肿胀、肿块、疼痛,活动受限为主,预后较差。虽然称为滑膜肉瘤,但它并不来源于滑膜组织。它是由18号和x染色体易位引起的癌症,可以来自不同类型的软组织,如肌肉或韧带等。但大多数滑膜肉瘤病例并不是遗传所致,患者大多数为青少年和年轻人(15-35岁)。


那么滑膜肉瘤发生肺转移是不是还有救呢?

实际上滑膜肉瘤发生转移以后,一般来说是一个负面的影响因素,会造成生存率的总体下降,但是即使滑膜肉瘤发生了肺转移,仍然有不少的患者能够通过治疗得到良好的生存或延长生命,有部分患者能够达到无瘤生存完全治愈的状态。

滑膜肉瘤
· 常见的治疗方法有哪些?
01
化疗

滑膜肉瘤较其他软组织肉瘤来说,是一种相对化学敏感的肿瘤。辅助化疗手段多应用于儿童患者,在成人滑膜肉瘤患者中的作用仍存在一定争议。


从2007年至今,国内外多项临床研究证明在高危的或者转移的滑膜肉瘤患者中进行化疗有效,其中首选化疗方案是多柔比星联合异环磷酰胺。因此滑膜骨肉瘤肺转移的患者可进行多柔比星联合异环磷酰胺化疗方案治疗。

02
手术治疗

手术是早期滑膜肉瘤的治疗首选,手术的成功取决于肿瘤的大小及在体内的位置。肺转移的出现往往预示着滑膜肉瘤进展至晚期,预后差、致死率高,因而需要及时采取积极、有效的治疗。


近年来,随着手术方法及技巧的不断完善,以及围手术期的积极处理,手术适应症不断扩大,即使是一些扩散、转移的晚期患者亦能接受外科手术切除。而大量临床实践亦证实,肺部分切除术在治疗肺部转移瘤方面取得了一定成效,部分患者的生存率有明显提升。


因此,滑膜肉瘤肺转移患者仍有做手术的机会,但并非每个患者都适用于手术。对于发生转移的滑膜肉瘤患者来说,除了手术以外,还需用放疗协助。

03
放射治疗

放疗即放射治疗,是各种不同能量的射线照射肿瘤,以抑制和杀灭癌细胞的一种治疗方法,是滑膜肉瘤局部控制或预防复发的重要手段。


虽然滑膜肉瘤肺转移往往采用全身化疗的方式,但对于数量有限的肺转移病灶,或者有个别肺转移病灶对全身化疗效果不好的时候,可考虑局部放疗,比如伽马刀、射波刀、TOMO刀等,这些都有可能用于肺转移病灶的局部控制治疗。


除此之外,术前放疗可以使得肿瘤缩小范围,达到减期效果,为手术创造条件;术中进行姑息治疗;术后对于切得不彻底的部位放疗,可以防止复发。因此,放疗不算是根治性方法,而是和全身药物治疗一起协同控制病情进展速度,缓解肺转移快速进展时对患者带来的临床症状。

04
免疫治疗

二十年以前,治疗肿瘤的方式仅有手术、放疗、化疗。近年来,免疫疗法成为了癌症研究最热门的领域之一。这种利用自身免疫细胞杀灭癌细胞的方式比传统治疗更精确有效。


NKT细胞免疫治疗:

有临床研究表明有一患者通过19疗程的NKT细胞免疫治疗,最大的肺转移灶基本消失不见,其余较小转移灶缩小或维持不变,其无进展生存时间(PFS)长达21个月。

滑膜肉瘤


TCR-T疗法:

全称细胞受体基因工程改造的T细胞(T Cell Receptor-Gene Engineered T Cells,TCR-T)疗法,可使 T 淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞,在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。TCR-T 疗法除了能像化学治疗一样快速杀灭肿瘤外,还避免了疫苗和 T 淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。目前,TCR-T 疗法已经成为继CAR-T细胞治疗后新一代抗肿瘤利器。

滑膜肉瘤

2018年,美国D’Angelo团队使用表达NY-ESO-1c259的工程化自体T细胞治疗晚期滑膜肉瘤患者,研究显示50%的患者疗效明显,有一例完全缓解。其中NY-ESO-1是能够被TCR-T细胞识别的“特有标志”,如同靶向治疗的“靶点”,据统计,约70-80% 的滑膜肉瘤患者表达 NY-ESO-1。


2021年美国临床肿瘤协会(ASCO)公布2021年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会中公布的一项采用TCR-T疗法Afamitresgene Autoleucel(ADP-A2M4)治疗晚期/转移性滑膜肉瘤或粘液样脂肪肉瘤患者的2期临床试验SPEARHEAD-1结果显示,通过TCR-T疗法治疗高表达NY-ESO-1、检测配型为HLA-A2的滑膜肉瘤的效果显著,缓解率为 41.4%,总体疾病控制率为84.8%。


在《自然·医学》2022年更新的临床试验数据中有这样一例幸运的肺转移滑膜肉瘤患者,在接受TCR-T治疗后,肺部的转移灶明显消失,劳力性呼吸困难症状叶得到了明显改善。

滑膜肉瘤


另一位晚期滑膜肉瘤患者,接受6周治疗后胸膜的转移病灶全部消退,达到了完全缓解。

滑膜肉瘤

TCR-T治疗滑膜肉瘤的效果显著。2021年美国临床肿瘤学会相关研究人员表示,将于2022提交TCR-T治疗滑膜肉瘤的 BLA (生物许可申请)并上市,也就是说,治疗滑膜肉瘤的TCR-T疗法有望在今年上市,为更多滑膜肉瘤患者带来新的希望。


05
靶向用药

在患者家庭经济条件允许的情况下,可做基因检测。根据检测出的靶点精准用药,可提高抗肿瘤疗效,降低药物的不良反应。

尽管目前滑膜肉瘤的最佳治疗方案尚未确定,但随着医疗技术的不断提升,滑膜肉瘤的治疗方案一定会越来越多,越来越有效。总之,治疗滑膜肉瘤的方法取决于患者的具体情况,包括肿瘤的大小、位置和患者的身体状况等。如果您遇见相关症状,建议您及时就诊。